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転写量ノイズを消去し細胞均一性を維持する機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K07247
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ゲノム生物学
研究機関名古屋大学

研究代表者

鈴木 美穂  名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (80548470)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード転写 / lncRNA / スプライシング / pre-mRNA / エピゲノム / DNAメチル化 / 細胞均一性
研究成果の概要

遺伝子発現量の細胞ごとの均一性やばらつきを制御する機構を解明する目的で、核内に滞留するRNA分子に注目し解析を行った。pre-mRNAスプライシングに時間を要するRNAほど、核に滞留する傾向があることがわかった。また、研究の過程でがん細胞に特異的に核内にストックされているlncRNAを見出し、DNA複製の調節に関わる機能をもつことを明らかにした。この研究によって、核のRNAが細胞の恒常性維持に重要な役割を果たすことが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで、mRNAが遺伝子から転写された後、すみやかに細胞質へ運ばれて翻訳されることはわかっていたが、あえて核内にとどまるRNAの存在やその生物学的意義についてはよくわかっていなかった。本研究により、限られたスペースに多くのタンパク質や核酸が詰め込まれた細胞核の中で、DNA複製などの細胞に必須の現象がRNAによって時間空間的に制御されていることがわかった。このようなRNAはしばしば疾患特異的に過剰発現しており、治療のターゲットとして期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Pathogenic Epigenetic Consequences of Genetic Alterations in IDH-Wild-Type Diffuse Astrocytic Gliomas2019

    • 著者名/発表者名
      Ohka Fumiharu、Shinjo Keiko、Deguchi Shoichi、Matsui Yusuke et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 79 号: 19 ページ: 4814-4827

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-19-1272

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] S期進行における lncRNA TUG1 の機能2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木美穂, 飯島健太, 勝島啓佑, 室伏善照, 新城恵子, 近藤豊
    • 学会等名
      第13回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of Genome Integrity by Direct and Immediate Interaction between lncRNA-1 and Replication Protein A2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Iijima K, Katsushima K, Murofushi Y, Shinjo K, Kondo Y
    • 学会等名
      Abcam Epigenetics Conference and 14th Asia Epigenome Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DNA複製阻害により発現上昇するlncRNA(長鎖非翻訳RNA)の機能2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木美穂, 飯島健太, 室伏善照, 新城恵子, 近藤豊
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The biological function of invertebrate DNA methylation in nucleosomal positioning2018

    • 著者名/発表者名
      Miho Suzuki
    • 学会等名
      Chromatin Structure and Function Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 転写伸張領域のDNAメチル化による転写共役スプライシング効率の調節2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木美穂
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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