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HUSH complexの転写抑制機能とRNA結合能の関連の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K07293
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 分子生物学
研究機関基礎生物学研究所

研究代表者

浜田 京子  基礎生物学研究所, クロマチン制御研究部門, 特別協力研究員 (90450410)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードクロマチン / RNA / 遺伝子発現制御 / ヘテロクロマチン / 転写抑制 / エピジェネティックス
研究成果の概要

近年の研究でRNA結合が様々なクロマチン因子の局在や機能を制御することがわかってきた。本研究では、HUSH complexと呼ばれる新規の転写抑制複合体の構成因子の一つであるMPP8とRNAの物理的・機能的相互作用について検証した。その結果、MPP8がRNA結合能を有し、細胞内では一部のZNF遺伝子座からの転写産物に結合することがわかった。また、MPP8-ZNF RNA間の相互作用とZNF RNAの核内滞留に比較的強い相関があることから、MPP8もしくはHUSH complexが一部のZNF遺伝子の転写後制御に関与していることが示唆された。よって、MPP8の新規機能の可能性を示すことができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、一部の標的遺伝子に対するMPP8もしくはHUSH complexの転写後遺伝子発現制御機能という新規機能を示唆することができた。よって、エピジェネティクス関連分野において新たな知見を生み出すことができた。また、MPP8やHUSH complexはがんや神経変性疾患、感染症との関連が示されていることから、これらの因子の新たな機能が明らかになる事で上記疾患に対する創薬シード探索や創薬研究に貢献できると考えている。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Mitotic phosphorylation of HP1α regulates its cell cycle-dependent chromatin binding2019

    • 著者名/発表者名
      Gohei Nishibuchi, Shinichi Machida, Reiko Nakagawa, Yuriko Yoshimura, Kyoko Hiragami-Hamada, Yusuke Abe, Hitoshi Kurumizaka, Hideaki Tagami, Jun-ichi Nakayama
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 165 号: 5 ページ: 433-446

    • DOI

      10.1093/jb/mvy117

    • NAID

      40021880612

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Do the charges matter? - Balancing the charges of the chromodomain proteins on the nucleosome.2019

    • 著者名/発表者名
      Kyoko Hiragami-Hamada, Jun-ichi Nakayama
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: - 号: 6 ページ: 455-458

    • DOI

      10.1093/jb/mvz004

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Proteomic analysis of RNA-dependent chromatin association of nuclear proteins2018

    • 著者名/発表者名
      Hiragami-Hamada Kyoko、Tani Naoki、Nakayama Jun-ichi
    • 雑誌名

      BioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/391755

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • オープンアクセス / 国際共著

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-01-30  

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