| 研究課題/領域番号 |
17K07295
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
分子生物学
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| 研究機関 | 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所 |
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研究代表者 |
川口 禎晴 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 細胞病態研究部, 主任研究員 (00450833)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | アセチル化 / TSC2 / ｍTOR / 翻訳後修飾 / mTOR / 線維性硬化症 / 自閉症 / 概日リズム / Rheb / SIRT1 / 脱アセチル化 / 可逆的アセチル化 / タンパク質の翻訳後修飾 |
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| 研究成果の概要 |
タンパク質分子に起こるアセチル化は、その分子の働きを調節する翻訳後修飾の一つである。我々は線維性硬化症の疾患因子であるTSC2分子にアセチル化が起こることを見出した。本研究では、可逆的アセチル化によるTSC2分子の機能調節の可能性について研究を行った。その結果、TSC2のアセチル化は、TSC2分子内のリン酸化状態を変化させてTSC2の働きを調節すること、またｍTORシグナリングの活性化因子であるRhebとTSC2との相互作用を変化させることを明らかにし、結果としてｍTORシグナリングを活性化することを見出した。さらに、このアセチル化は概日リズムに伴って変動することを発見した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、タンパク質のアセチル化がヒストンによる遺伝子発現調節以外にも重要な役割を担うことを示す重要な成果である。また、TSC２分子がｍTORシグナリングの調節因子であることから、アセチル化によるTSC2分子の機能調節の発見はｍTORの機能障害が関与する様々な疾患の病態解明や新規治療法の開発に貢献する。
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