１９F-NMR法と常磁性効果を用いた細胞内環境下のタンパク質の基質認識機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K07298
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小柴 生造 東北大学, 未来型医療創成センター, 教授 (70332301)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: NMR / クライオ電子顕微鏡 / 動的構造 / Keap1 / PAH / In-Cell NMR / 19F-NMR / 酵素

研究成果の概要

本研究では生体内でのタンパク質の様々な分子認識機構を解明することを目標として研究を行った。具体的にはストレス応答タンパク質Keap1について、各種基質（Nrf2、各種親電子性物質、創薬候補化合物）とKeap1との相互作用をNMR法を用いて解析した。その結果Nrf2の２つの相互作用部位がKeap1二量体とそれぞれ異なる結合強度で結合し、さらに相互作用を阻害する化合物等を加えるとNrf2の結合が徐々に外れること、その過程で片方の結合部位が外れた状態で存在する中間状態が存在することを明らかにした。また各種創薬候補化合物や親電子性物質がKeap1とNrf2の相互作用に与える影響についても明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、生体内におけるストレス応答システムKeap1-Nrf2経路を対象に、各種化合物によるNrf2の活性化のメカニズムの詳細を高次構造変化の視点から明らかにした。Keap1-Nrf2は生体内において様々な疾患に関わることが報告されており、創薬ターゲットとして世界中で研究開発が進められている。本研究成果は今後の創薬開発において重要な情報を提供するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Transcription factor c-Maf deletion improves streptozotocin-induced diabetic nephropathy by directly regulating Sglt2 and Glut2 (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujino Mitsunori、Morito Naoki、Hayashi Takuto、Ojima Masami、Ishibashi Shun、Kuno Akihiro、Koshiba Seizo、Yamagata Kunihiro、Takahashi Satoru
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 8 号: 6
  • DOI: 10.1172/jci.insight.163306
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased β-hydroxybutyrate and ketogenic amino acid levels in depressed human adults (2023)
  • 著者名/発表者名: Sato Shiho、Yu Zhiqian、Sakai Mai、Motoike Ikuko N.、Saigusa Daisuke、Hirayama Ryo、Kikuchi Yoshie、Abe Takaaki、Kinoshita Kengo、Koshiba Seizo、Tomita Hiroaki
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: 57 号: 6 ページ: 1018
  • DOI: 10.1111/ejn.15931
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maternal Baseline Characteristics and Perinatal Outcomes: The Tohoku Medical Megabank Project Birth and Three-Generation Cohort Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugawara, J.,et al., Koshiba, S., et al., Yamamoto, M.（合計32名、本研究者は21番目）
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 32 号: 2 ページ: 69-79
  • DOI: 10.2188/jea.JE20200338
  • NAID: 130008157950
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 年月日: 2022-02-05
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide association study of the risk of chronic kidney disease and kidney-related traits in the Japanese population: J-Kidney-Biobank (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Yuka、Hirakawa Yosuke、Nagasu Hajime、Narita Akira、Katayama Akihiro、Wada Jun、Shimizu Miho、Wada Takashi、Kitamura Hiromasa、Nakano Toshiaki、Yokoi Hideki、Yanagita Motoko、Goto Shin、Narita Ichiei、Koshiba Seizo、Tamiya Gen、Nangaku Masaomi、Yamamoto Masayuki、Kashihara Naoki
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 68 号: 2 ページ: 55-64
  • DOI: 10.1038/s10038-022-01094-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma metabolic disturbances during pregnancy and postpartum in women with depression (2022)
  • 著者名/発表者名: Z Yu, N Matsukawa, D Saigusa, I. N. Motoike, C Ono, Y Okamura, T Onuma, Y Takahashi, M Sakai, H Kudo, T Obara, K Murakami, M Shirota, S Kikuchi, N Kobayashi, Y Kikuchi, J Sugawara, N Minegishi, S Ogishima, K Kinoshita, M Yamamoto, N Yaegashi, S Kuriyama, S Koshiba, H Tomita
  • 雑誌名: iScience 巻: 25 号: 12 ページ: 105666-105666
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.105666
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Study Profile of the Tohoku Medical Megabank Community-Based Cohort Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Hozawa A, Tanno K, Nakaya N, Nakamura T, Tsuchiya N, Hirata T, Narita A, Kogure M, Nochioka K, Sasaki R, Takanashi N, Otsuka K, Sakata K, Kuriyama S, Kikuya M, 13名略, Kobayashi T, 53名略, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 31 号: 1 ページ: 65-76
  • DOI: 10.2188/jea.JE20190271
  • NAID: 130007966030
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 年月日: 2021-01-05
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular basis for the disruption of Keap1?Nrf2 interaction via Hinge & Latch mechanism (2021)
  • 著者名/発表者名: Horie Yuta、Suzuki Takafumi、Inoue Jin、Iso Tatsuro、Wells Geoffrey、Moore Terry W.、Mizushima Tsunehiro、Dinkova-Kostova Albena T.、Kasai Takuma、Kamei Takashi、Koshiba Seizo、Yamamoto Masayuki
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 4 号: 1 ページ: 576-576
  • DOI: 10.1038/s42003-021-02100-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of biomarkers to diagnose diseases and find adverse drug reactions by metabolomics (2021)
  • 著者名/発表者名: Saigusa Daisuke、Matsukawa Naomi、Hishinuma Eiji、Koshiba Seizo
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics 巻: 37 ページ: 100373-100373
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.2020.11.008
  • NAID: 210000172800
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of kit-based metabolomics with other methodologies in a large cohort, towards establishing reference values (2021)
  • 著者名/発表者名: Saigusa D*, Hishinuma E, Matsukawa N, Takahashi M, Inoue J, Tadaka S, Motoike I N, Hozawa A, Izumi Y, Bamba T, Kinoshita K, Ekroos K, Koshiba S, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Metabolites 巻: 11 号: 10 ページ: 652-652
  • DOI: 10.3390/metabo11100652
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nrf2 plays a critical role in the metabolic response during and after spaceflight (2021)
  • 著者名/発表者名: Uruno A、Saigusa D、Suzuki T、Yumoto A、Nakamura T、Matsukawa N、Yamazaki T、Saito R、Taguchi K、Suzuki M、Suzuki N、Otsuki A、Katsuoka F、Hishinuma E、Okada R、Koshiba S、Tomioka Y、Shimizu R、Shirakawa M、Kensler TW.、Shiba D、Yamamoto M
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 4 号: 1 ページ: 1381
  • DOI: 10.1038/s42003-021-02904-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Design and Progress of Oral Health Examinations in the Tohoku Medical Megabank Project (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, A., et al., Koshiba, S., et al., Yamamoto, M.（合計33名、本研究者は20番目）
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 251 号: 2 ページ: 97-115
  • DOI: 10.1620/tjem.251.97
  • NAID: 130007858973
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] O-Glycan-Altered Extracellular Vesicles: A Specific Serum Marker Elevated in Pancreatic Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokose, T., et al., Koshiba, S., et al., Kitagawa, Y.（合計32名、本研究者は26番目）
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 号: 9 ページ: 2469-2469
  • DOI: 10.3390/cancers12092469
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nrf2 contributes to the weight gain of mice during space travel (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., et al., Koshiba, S. et al., Yamamoto, M.（合計37名、本研究者は18番目）
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 3 号: 1 ページ: 496
  • DOI: 10.1038/s42003-020-01227-2
  • NAID: 120007161347
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of critical genetic variants associated with metabolic phenotypes of the Japanese population (2020)
  • 著者名/発表者名: Koshiba Seizo、Motoike Ikuko N.、Saigusa Daisuke、Inoue Jin、Aoki Yuichi、Tadaka Shu、Shirota Matsuyuki、Katsuoka Fumiki、Tamiya Gen、Minegishi Naoko、Fuse Nobuo、Kinoshita Kengo、Yamamoto Masayuki
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 3 号: 1 ページ: 662-662
  • DOI: 10.1038/s42003-020-01383-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] jMorp updates in 2020: Large enhancement of multi-omics data resources on the general Japanese population (2020)
  • 著者名/発表者名: Tadaka Shu、Hishinuma Eiji、Komaki Shohei、Motoike Ikuko N、Kawashima Junko、Saigusa Daisuke、Inoue Jin、Takayama Jun、Okamura Yasunobu、Aoki Yuichi、Shirota Matsuyuki、Otsuki Akihito、Katsuoka Fumiki、Shimizu Atsushi、Tamiya Gen、Koshiba Seizo、Sasaki Makoto、Yamamoto Masayuki、Kinoshita Kengo
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 49 号: D1 ページ: D536-D544
  • DOI: 10.1093/nar/gkaa1034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amino-acid selective isotope labeling enables simultaneous overlapping signal decomposition and information extraction from NMR spectra (2020)
  • 著者名/発表者名: Takuma Kasai, Shunsuke Ono, Seizo Koshiba, Masayuki Yamamoto, Toshiyuki Tanaka, Shiro Ikeda & Takanori Kigawa
  • 雑誌名: Journal of Biomolecular NMR 巻: 74 号: 2-3 ページ: 125-137
  • DOI: 10.1007/s10858-019-00295-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic Profiling of the Cerebrospinal Fluid in Pediatric Epilepsy (2020)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Saigusa D, Hyodo Y, Umeda K, Saijo R, Koshiba S, Kobayashi K
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 74 号: 1 ページ: 65-72
  • DOI: 10.18926/AMO/57955
  • NAID: 120006795622
  • URL: https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/57955
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cohort Profile: Tohoku Medical Megabank Project Birth and Three-Generation Cohort Study (TMM BirThree Cohort Study): Rationale, progress and perspective (2020)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama S, Metoki H, Kikuya M, Obara T, Ishikuro M, Yamanaka C, Nagai M, Matsubara H, Kobayashi T, 57名略, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Int J Epidemiol. 巻: 49 号: 1 ページ: 18
  • DOI: 10.1093/ije/dyz169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of novel biomarkers of hepatocellular carcinoma by high-definition mass spectrometry: Ultrahigh-performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry and desorption electrospray ionization mass spectrometry imaging (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagai, K. et al. Koshiba S. et al. Tomioka Y.（合計１７名、本研究者は１４番目）
  • 雑誌名: Rapid Commun Mass Spectrom. 巻: 34 号: S1
  • DOI: 10.1002/rcm.8551
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 3.5KJPNv2: an allele frequency panel of 3552 Japanese individuals including the X chromosome (2019)
  • 著者名/発表者名: Tadaka S. et al. Koshiba S. et al. Kinoshita K.（合計２５名、本研究者は１４番目）
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 6 号: 1 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1038/s41439-019-0059-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ドーピング分析の最前線 日本アンチ・ドーピング研究コンソーシアムの挑戦 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造，山本雅之
  • 雑誌名: 体育の化学 巻: 69 ページ: 504-509
• [雑誌論文] Biallelic GALM pathogenic variants cause a novel type of galactosemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y.,（途中略）,Koshiba, S., （途中略）, Kure, S.（合計２４名、本研究者は２２番目）
  • 雑誌名: Genet. Med. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1286-1294
  • DOI: 10.1038/s41436-018-0340-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Value of global metabolomics in association with diagnosis and clinicopathological factors of renal cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato, T. （途中略）,Koshiba, S., （途中略）, Arai, Y.（合計１５名、本研究者は１３番目）
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 145 号: 2 ページ: 484
  • DOI: 10.1002/ijc.32115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maternity Log study: A longitudinal lifelog monitoring and multiomics analysis for the early prediction of complicated pregnancy (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugawara J, Ochi D, Yamashita R, Yamauchi T, Saigusa D, Wagata M, Obara T, Ishikuro M, Tsunemoto Y, 18名略, Hiyama S, Nagasaki M
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 9 号: 2 ページ: e025939-e025939
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2018-025939
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Estimating carrier frequencies of newborn screening disorders using a whole-genome reference panel of 3552 Japanese individuals (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi-Kabata, Y.,（途中略）,Koshiba, S., （途中略）, Tohoku Medical Megabank Project Study Group.（合計１9名、本研究者は５番目）
  • 雑誌名: Hum. Genet. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 389-409
  • DOI: 10.1007/s00439-019-01998-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Omics research project on prospective cohort studies from the Tohoku Medical Megabank Project (2018)
  • 著者名/発表者名: Koshiba, S., （途中略）, Yamamoto, M.（合計２１名、本研究者は１番目）
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 23 号: 6 ページ: 406
  • DOI: 10.1111/gtc.12588
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolomic changes in the mouse retina after optic nerve injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Saigusa D, Saito R, Fujioka A, Nakagawa Y, Nishiguchi KM, Kokubun T, Motoike IN, Maruyama K, Omodaka K, Shiga Y, Uruno A, Koshiba S, Yamamoto M, Nakazawa T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 11930-11930
  • DOI: 10.1038/s41598-018-30464-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome analyses for the Tohoku Medical Megabank Project towards establishment of personalized healthcare (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Jun、Kinoshita Kengo、et al.,
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 165 号: 2 ページ: 139
  • DOI: 10.1093/jb/mvy096
  • NAID: 40021809939
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JMorp: Japanese Multi Omics Reference Panel (2018)
  • 著者名/発表者名: Tadaka S, Saigusa D, Motoike, I.N, Aoki Y, Shirota M, Koshiba S, Yamamoto M, and Kinoshita K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 46 号: D1 ページ: D551-D557
  • DOI: 10.1093/nar/gkx978
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of reported pathogenic variants and their frequencies in a Japanese population based on a whole-genome reference panel of 2049 individuals article (2018)
  • 著者名/発表者名: Y Yamaguchi-Kabata, J Yasuda, O Tanabe, Y Suzuki, H Kawame, N Fuse, M Nagasaki, Y Kawai, K Kojima, F Katsuoka, S Saito, I Danjoh, I Motoike, R Yamashita, S Koshiba, D Saigusa, G Tamiya, S Kure, N Yaegashi, Y Kawaguchi, F Nagami, S Kuriyama, J Sugawara, N Minegishi, A Hozawa, T Takai-Igarashi, K Kinoshita, M Yamamoto.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics. 巻: 63 号: 2 ページ: 213
  • DOI: 10.1038/s10038-017-0347-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 遺伝・生活習慣が日本人の血中代謝プロファイルに与える影響の解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造、元池育子、井上仁、菱沼英史、青木裕一、櫻井美由紀、佐藤允治、七谷圭、田高周、城田松之、木下賢吾、山本雅之.
  • 学会等名: 第９５回日本生化学会大会
• [学会発表] 東北大学の最新クライオ電子顕微鏡の活用と共同利用について (2021)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造、木下賢吾、山本雅之
  • 学会等名: 第59回日本生物物理学会大会
• [学会発表] 東北メディカル・メガバンク計画におけるメタボローム解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造
  • 学会等名: 第３１回日本疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic phenotyping of individuals in baseline and repeat surveys of Tohoku Medical Megabank Cohort Project (2019)
  • 著者名/発表者名: Koshiba S., Saigusa D., Motoike I., Inoue, J., Shirota M., Aoki Y., Tadaka S., Kinoshita K., Yamamoto M
  • 学会等名: Metabolomics 2019
  • 国際学会
• [学会発表] コホート調査における代謝プロファイルの経時変化の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造，元池育子，三枝大輔，井上仁，菱沼英史，青木裕一，田高周，城田松之，木下賢吾，山本雅之
  • 学会等名: 第92回 日本生化学会大会
• [学会発表] Multi Omics Research Project in Tohoku Medical Megabank Organizatio (2018)
  • 著者名/発表者名: S. Koshiba, I. Motoike, D. Saigusa, J. Inoue, M. Shirota, Y. Aoki, S. Tadaka, S. Tomo, K. Kinoshita, M. Yamamoto
  • 学会等名: 日本質量分析学会・日本プロテオーム学会 ２０１８合同大会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム情報と連携した日本人多層オミックス参照パネルの意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造，元池育子，三枝大輔，井上仁，城田松之，青木裕一，田高周，斎藤智，木下賢吾，山本雅之
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic phenotyping in the population based cohort studies of Tohoku Medical Megabank Project (2018)
  • 著者名/発表者名: Seizo Koshiba, Daisuke Saigusa, Ikuko Motoike, Jin Inoue, Matsuyuki Shirota, Yuichi Aoki, Shu Tadaka, Kengo Kinoshita, Masayuki Yamamoto
  • 学会等名: Metabolomics 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Structural and functional analyses of oxidative stress response by Keap1-Nrf2 system (2018)
  • 著者名/発表者名: Seizo Koshiba, Tatsuro Iso, Jin Inoue, Aki Muramatsu, Takafumi Suzuki, Takanori Kigawa, and Masayuki Yamamoto
  • 学会等名: ICMRBS 2018
  • 国際学会
• [学会発表] メタボロームGWASによる日本人の代謝プロファイルの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造，元池育子，三枝大輔，井上仁，青木裕一, 田高周, 城田松之，木下賢吾，山本雅之
  • 学会等名: 第９１回 日本生化学会大会
• [学会発表] コホート研究におけるオミックス解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolomics Approach in Tohoku Medical Megabank Project Prospective Cohort Studies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Seizo Koshiba, Daisuke Saigusa, Ikuko Motoike, Natsuyuki Shirota, Jun Yasuda, Kenga Kinoshita, Masayuki Yamamoto.
  • 学会等名: Metabolomics 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 東北メディカル・メガバンク機構のオミックス解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造
  • 学会等名: 第11回メタボロームシンポジウム
• [学会発表] 酸化ストレス応答におけるKeap1の構造・相互作用解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上仁, 村松亜紀, 鈴木隆史, 磯達朗, 小柴生造, 山本雅之
  • 学会等名: 第56回NMR討論会
• [学会発表] 高精度日本人多層オミックス参照パネルの提供 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造
  • 学会等名: 第90回日本生化学会大会
• [学会発表] メタボローム解析による血液検体保管条件の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上仁, 三枝大輔, 工藤久智, 峯岸直子, 小柴生造, 山本雅之.
  • 学会等名: 第90回日本生化学会大会
• [図書] 最新医学 74巻2号 特集 バイオインフォマティクスの進展・臨床応用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造
  • 総ページ数: 312
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 遺伝子医学MOOK(32) 難病研究up-to-date (2017)
  • 著者名/発表者名: 小柴生造、山本雅之
  • 総ページ数: 280
  • 出版者: メディカルドゥ
  • ISBN: 9784944157624
• [備考] 日本人多層オミックス参照パネル
  • URL: https://jmorp.megabank.tohoku.ac.jp/