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低分子量G蛋白質R-Rasによるガイダンス因子シグナル統合の分子機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K07340
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関兵庫県立大学

研究代表者

生沼 泉  兵庫県立大学, 生命理学研究科, 教授 (40452297)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード軸索 / 低分子量G蛋白質 / 細胞骨格 / ゲノム編集 / 軸索ガイダンス / 樹状突起 / スパイン / actin / R-Ras / axon / guidance / small GTPase / electroporation / 神経細胞 / 軸索分枝 / R-Rasサブファミリー / M-Ras / TC21 / シグナル伝達 / 低分子量Gタンパク質 / 神経科学
研究成果の概要

本研究では、2つのプロジェクトを目的として挑んだ。1つは、R-Rasサブファミリーのうち、TC21の神経細胞における形態制御、特に、樹状突起スパインの形成に関するシグナル経路の解明である。もう1つは、神経細胞内の内在性の蛋白質局在を明らかにすべく、ゲノム編集法で分化後神経細胞内の蛋白質のラベリングを行い、可視化するという技法の開発を目的に取り組んだ。

研究成果の学術的意義や社会的意義

われわれの最終目標は、損傷を受けた中枢神経細胞から再び神経繊維伸長させ、機能的神経回路を再構築することである。近年、損傷した脳神経組織に幹細胞から作出した神経細胞を移植するというアプローチからの再生医療研究が精力的に進められている。しかしながら、最近の知見で、神経損傷時に一部の神経細胞は一定期間生存を維持していることが明らかになってきている。従って、移植に依らずとも、神経細胞に備わっている内在性の神経伸長能力を賦活化させることで、損傷神経細胞が新たな神経回路を構築することができ、機能回復につながる可能性があると考え、損傷神経細胞に対する遺伝子置換操作による神経再生を目指し、研究に挑んだ。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 5件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Imaging Endogenous Synaptic Proteins in Primary Neurons at Single-Cell Resolution Using CRISPR/Cas92019

    • 著者名/発表者名
      Takahiko Matsuda & Izumi Oinuma
    • 雑誌名

      Molecular Biology of the Cell

      巻: 30 号: 22 ページ: 2838-2855

    • DOI

      10.1091/mbc.e19-04-0223

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Optimized CRISPR/Cas9-mediated in Vivo Genome Engineering Applicable to Monitoring Dynamics of Endogenous Proteins in the Mouse Neural Tissues2019

    • 著者名/発表者名
      Takahiko Matsuda & Izumi Oinuma
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 11309-11309

    • DOI

      10.1038/s41598-019-47721-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dynamic spatiotemporal patterns of alternative splicing of an F-actin scaffold protein, afadin, during murine development2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuda T, Namura A, Oinuma I.
    • 雑誌名

      Gene

      巻: 689 ページ: 56-68

    • DOI

      10.1016/j.gene.2018.12.020

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential regional and subcellular localization patterns of afadin splice variants in the mouse central nervous system2018

    • 著者名/発表者名
      Ohama D, Matsuda T, Oinuma I.
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1692 ページ: 74-86

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2018.05.004

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Spatio-temporally regulated alternative splicing of an actin scaffold afadin is necessary for proper cortical layer 2/3 neural circuit formation2018

    • 著者名/発表者名
      大浜大揮、生沼泉
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会(Neuroscience2018)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 低分子量Gタンパク質R-Rasがシグナルハブとして指揮する多彩な細胞機能2018

    • 著者名/発表者名
      生沼泉
    • 学会等名
      大阪大学生命科学研究科研究交流会(FBSコロキウム)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アクチン足場蛋白質afadinはNeuropilin-1と直接結合し、脳梁軸索の軸索間接着を介した束化を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      大浜大揮、生沼泉
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス中枢神経系における細胞骨格制御因子afadinの2種類のスプライスバリアントの発現・局在差異の解析2018

    • 著者名/発表者名
      松田孝彦、大浜大揮、生沼泉
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アクチン足場タンパク質のスプライシングの時空間制御が担う神経回路構築2018

    • 著者名/発表者名
      生沼泉
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経発達を担うアクチン足場蛋白質の選択的スプライシングの時空間制御2018

    • 著者名/発表者名
      生沼泉
    • 学会等名
      神経発達・再生研究会(生理学研究所研究会)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳梁軸索回路構築はセントラルドグマのレベルで規定される2018

    • 著者名/発表者名
      生沼泉
    • 学会等名
      大阪大学蛋白質研究所セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アクチン足場蛋白質 afadin の選択的スプライシングが脳梁軸索の束化を時空間的に制御する2018

    • 著者名/発表者名
      大浜大揮、生沼泉
    • 学会等名
      次世代脳冬のシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アクチン足場分子の選択的スプライシングの時空間制御が担う脳梁軸索ガイダンスの新概念2018

    • 著者名/発表者名
      生沼泉
    • 学会等名
      次世代脳冬のシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 軸索分岐制御因子afadinのアイソフォームの脳神経系での発現の時空間的差異の検証2017

    • 著者名/発表者名
      岩田彩、松田孝彦、生沼泉
    • 学会等名
      第64回生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 軸索形態制御因子afadinの2つのアイソフォームの大脳皮質神経回路構築における生理機能の解明2017

    • 著者名/発表者名
      大浜大揮、生沼泉
    • 学会等名
      第64回生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞骨格制御因子afadinの神経特異的スプライスバリアントの産生機構解明の試み2017

    • 著者名/発表者名
      名村有紗、松田孝彦、生沼泉
    • 学会等名
      第64回生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 大脳皮質神経回路構築におけるアクチン足場蛋白質 afadin の2つのアイソフォームの発現時期と機能の検証2017

    • 著者名/発表者名
      大浜大揮、生沼泉
    • 学会等名
      第57回生命科学夏の学校(生化学若い研究者の会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経細胞の形態形成を担うafadinの選択的スプライシングを制御する因子の探索2017

    • 著者名/発表者名
      名村有紗、松田孝彦、生沼泉
    • 学会等名
      第57回生命科学夏の学校(生化学若い研究者の会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス大脳皮質2/3層神経細胞の発達における長短2つの afadin アイソフォームの機能差異2017

    • 著者名/発表者名
      大浜大揮、生沼泉
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] アクチン足場タンパク質afadinの2つのスプライスバリアントの発現差異の解析2017

    • 著者名/発表者名
      名村有紗、松田孝彦、生沼泉
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 研究者個人のHP

    • URL

      http://homepage1.canvas.ne.jp/izumi/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/7000008636/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 個人ホームページ

    • URL

      http://homepage1.canvas.ne.jp/izumi/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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