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COP1を中心とする発がん・エネルギー代謝ネットワークのリプログラミング

研究課題

研究課題/領域番号 17K07387
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 細胞生物学
研究機関奈良先端科学技術大学院大学

研究代表者

加藤 規子  奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 博士研究員 (10252785)

研究分担者 加藤 順也  奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 教授 (00273839)
横山 隆志  奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 助教 (00535833)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード細胞増殖分化 / 発がん / エネルギー代謝 / 発がん機構
研究成果の概要

E3ユビキチンリガーゼCOP1 は、発がん・エネルギー代謝経路に関わる因子群を分解標的とする。がん細胞が如何にして増殖に必須の特異的エネルギー代謝機構を獲得するのかを、COP1を中心とする発がん・エネルギー代謝ネットワークの研究から明らかにすることを目的とした。
研究成果として、COP1-Trib1複合体は、骨髄系前駆細胞分化促進因子C/EBPalphaばかりでなくACCを含む代謝酵素群をも分解標的とし、急性骨髄性白血病 (AML) 発症の原因となることを見いだした。分解制御を受けにくい代謝酵素変異体を作製しマウスモデルに導入すると白血病発症は抑制されたことから、がん治療への応用が期待できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、がんと代謝の研究は新たな治療戦略の開発の必要性の面から活発に行われている。COP1は発がん・代謝の両経路に関わり、分解標的となる代謝酵素群を安定化するとがん化は抑制される。このことは、COP1研究は発がんと代謝の相互作用の研究モデルとして優れており、発がん過程における代謝ネットワークのリプログラミング機構のより深い理解をもたらし、新規がん治療薬の開発に貢献できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Curcumin Derivatives Verify the Essentiality of ROS Upregulation in Tumor Suppression2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamae Ikuko、Morimoto Tsumoru、Shima Hiroki、Shionyu Masafumi、Fujiki Hisayo、Yoneda-Kato Noriko、Yokoyama Takashi、Kanaya Shigehiko、Kakiuchi Kiyomi、Shirai Tsuyoshi、Meiyanto Edy、Kato Jun-ya
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 24 号: 22 ページ: 4067-4067

    • DOI

      10.3390/molecules24224067

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pentagamavunon-1 (PGV-1) inhibits ROS metabolic enzymes and suppresses tumor cell growth by inducing M phase (prometaphase) arrest and cell senescence2019

    • 著者名/発表者名
      Lestari Beni、Nakamae Ikuko、Yoneda-Kato Noriko、Morimoto Tsumoru、Kanaya Shigehiko、Yokoyama Takashi、Shionyu Masafumi、Shirai Tsuyoshi、Meiyanto Edy、Kato Jun-ya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 14867-14867

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51244-3

    • NAID

      120006732446

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Anti-proliferative and anti-metastatic potential of curcumin analog, pentagamavunon-1 (PGV-1), toward highly metastatic breast cancer cells in correlation with ROS generation.2019

    • 著者名/発表者名
      Maiyanto E, Putri H, Arum Larasati Y, Yudi Utomo R, Istighfari Jenie R, Ikawati M, Lestari B, Yoneda-Kto N, Nakamae I, Kawaichi M, Kato JY.
    • 雑誌名

      Adv. Pharm. Bull.

      巻: 9 号: 3 ページ: 445-452

    • DOI

      10.15171/apb.2019.053

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Curcumin targets multiple enzymes involved in the ROS metabolic pathway to suppress tumor cell growth.2018

    • 著者名/発表者名
      Larasati YA, Yoneda-Kato N, Nakamae I, Yokoyama T, Meiyanto E, Kato JY.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 2039-2039

    • DOI

      10.1038/s41598-018-20179-6

    • NAID

      120006732447

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Myeloid leukemia factor 1 stabilizes tumor suppressor C/EBPalpha to prevent Trib1-driven acute myeloid leukemia.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamae I, Kato JY, Yokoyama T, Ito H, Yoneda-Kato N
    • 雑誌名

      Blood Adv.

      巻: 1 号: 20 ページ: 1682-1693

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2017007054

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ACC1 degradation via COP1-Trib1 complex induces metabolic reprogramming leading to myeloid leukemogenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Hidenori Ito, Ikuko Nakamae, Jun-ya Kato, and Noriko Yoneda-Kato
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A novel curcumin analog inhibits tumorigenesis through prometaphase arrest and antioxidative interference2019

    • 著者名/発表者名
      Jun-ya Kato, Ikuko Nakamae, Takashi Yokoyama and Noriko Kato, Edy Meiyanto
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of tumor cell growth by targeting ROS metabolic enzymes.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamae I, Yoneda-Kato N, Yokoyama T, Meiyanto E, Kato JY.
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting, New York, USA
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] COP1-Trib1 targets ACC1 for degradation and protects leukemic cells from metabolic stress in acute myeloid leukemia.2018

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Nakamae I, Yokoyama T, Kato JY, Yoneda-Kato N.
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Tribbles-COP1 ligase complex in acute myeloid leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Yoneda-Kato N, Ito H, Nakamae I, Yokoyama T, Kato JY.
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 急性骨髄性白血病の発症過程におけるCOP1-Trib1複合体リガーゼを介したACC1蛋白質分解に伴う代謝機能異常に関する解析2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤秀矩、中前伊公子、横山隆志、加藤順也、加藤規子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Myeloid leukemia factor 1 stabilizes tumor suppressor C/EBPalpha to prevent Trib1-driven acute myeloid leukemia.2017

    • 著者名/発表者名
      Noriko Yoneda-Kato
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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