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酵母とヒトに保存された環状染色体の安定性制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K07502
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 遺伝・染色体動態
研究機関広島大学

研究代表者

上野 勝  広島大学, 統合生命科学研究科(先), 准教授 (90293597)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードテロメア / 分裂酵母 / ヒト細胞 / 環状染色体 / 抗癌剤 / 抗がん剤 / EVウイルス / がん / DNA修復 / 染色体分配 / 遺伝病 / ヒト培養細胞
研究成果の概要

ヒトの染色体は線状であるが、ある種のがんでは高頻度で環状染色体が見つかる。また、先天的に環状染色体を持つ遺伝病患者は、がんのリスクが高い。本研究では、分裂酵母とヒト培養細胞を用いて、環状染色体の安定性制御に関係する新規遺伝子や新規薬物を発見と、その因子の機能解析を行った。まず、分裂酵母の環状染色体の維持にpki1が必要であることを発見した。また、クロモソームパッセンジャー複合体が、環状染色体の維持に必要であることを発見した。さらに、DNAダメージチェックポイントに関係するタンパク質である9-1-1複合体が、DNA複製が阻害された時に環状染色体の維持に必須であることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で見つかった分裂酵母の環状染色体の維持に関与する因子は、ヒトでも同様の機能があることが期待できる。その場合、本研究の成果を利用すると、a)環状染色体を安定化することで、環状染色体を持つ遺伝病患者のがんのリスクを軽減したり、b)環状染色体を不安定化することで、環状染色体を持つがん細胞を選択的に死滅させる新しい抗がん剤の開発につながる可能性があり、がんの予防や治療への貢献が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (7件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Beni-Sueo University(エジプト)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Sussex(英国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Sussex(英国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Beni-Suef University(エジプト)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Sussex(英国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Beni-Suef University(エジプト)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究]

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Reliable imaging of ATP in living budding and fission yeast2019

    • 著者名/発表者名
      Takaine M, Ueno M, Kitamura K, Imamura H, Yoshida S.
    • 雑誌名

      J Cell Sci.

      巻: 132 号: 8 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1242/jcs.230649

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spindle pole body movement is affected by glucose and ammonium chloride in fission yeast2019

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Sugawara T, Shinkai S, Mizukawa S, Kondo A, Senda H, Sawai K, Ito K, Suzuki S, Takaine M, Yoshida S, Imamura H, Kitamura K, Namba T, Tate SI, Ueno M
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 511 号: 4 ページ: 820-825

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.02.128

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell-based chemical fingerprinting identifies telomeres and lamin A as modifiers of DNA damage response in cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara C, Muramatsu Y, Nishii M, Tokunaka K, Tahara H, Ueno M, Yamori T, Sugimoto Y, Seimiya H8
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1038/s41598-018-33139-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mutation in fission yeast phosphatidylinositol 4-kinase Pik1 is synthetically lethal with defect in telomere protection protein Pot12018

    • 著者名/発表者名
      Sugihara A, Nguyen LC, Shamim HM, Iida T, Nakase M, Takegawa K, Senda M, Jida S, Ueno M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 496 ページ: 1284-1290

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chromosome passenger complex is required for the survival of cells with ring chromosomes in fission yeast2018

    • 著者名/発表者名
      Habib AGK, Sugiura K, Ueno M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 号: 1 ページ: 1-20

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0190523

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Fission yeast strains with circular chromosomes require the 9-1-1 checkpoint complex for the viability in response to the anti-cancer drug 5-fluorodeoxyuridine2017

    • 著者名/発表者名
      Shamim HM, Minami Y, Tanaka D, Ukimori S, Murray JM, Ueno M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 11 ページ: 1-16

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0187775

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Analysis of chromosome stability and dynamics in fission yeast2019

    • 著者名/発表者名
      上野 勝
    • 学会等名
      The International Symposium on Biofunctional Chemistry
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Nucleolus dynamics is affected by different stresses and proteins that localize to nuclear membrane or telomere2019

    • 著者名/発表者名
      上野 勝
    • 学会等名
      10th International Pombe 2019 meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Roles of telomere-tethering protein for the regulation of nuclear organization and dynamics2019

    • 著者名/発表者名
      上野 勝
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会ワークショップ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 核構造や核動態の制御におけるテロメアテザリングタンパク質の役割2019

    • 著者名/発表者名
      上野 勝
    • 学会等名
      第37回染色体ワークショップ・第18回核ダイナミクス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Spindle pole body movement is affected by glucose concentration, medium, and DNA replication stress in fission yeast2018

    • 著者名/発表者名
      Masaru Ueno
    • 学会等名
      FASEB Yeast Chromosome Biology and Cell Cycle
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 染色体パッセンジャー複合体は環状染色体の維持に必要である2018

    • 著者名/発表者名
      上野 勝
    • 学会等名
      日本農芸化学会2018年度名古屋大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 染色体パッセンジャー複合体は環状染色体の維持に必要である2017

    • 著者名/発表者名
      上野 勝
    • 学会等名
      第35回 染色体ワークショップ・第16回 核ダイナミクス研究会 合同開催
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] がん細胞に関連する環状染色体の維持に関わる新規因子を発見

    • URL

      https://www.hiroshima-u.ac.jp/adsm/news/43346

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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