| 研究課題/領域番号 |
17K07757
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用生物化学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
矢中 規之 広島大学, 統合生命科学研究科(生), 准教授 (70346526)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | choline / ゲノム編集 / GDE5 / glycerophosphocholine / コリン / グリセロホスホコリン / liver / genome editing / GPC |
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| 研究成果の概要 |
リン脂質代謝酵素GDE5がcholineの代謝経路に関与するかを明らかにするために、肝臓特異的GDE5欠損マウスの作製に成功した。肝臓特異的GDE5欠損マウスの肝臓組織においてglycerophosphocholine量の蓄積とbetaineの減少が認められたことから、本酵素がin vivoの組織内で恒常的なcholine産生に関与することが明らかになった。肝臓組織において、SAMの減少およびSAHの増加、メチル化の指標であるSAM/SAHの減少が認められたことから、GDE5を介した内在性のcholine供給は肝臓組織において細胞内のメチル化反応に関与することが考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、GDE5のcholine供給に果たす役割をin vivoで初めて実証するとともに、標的組織特異的にcholine代謝を変動させ、同組織でのcholine代謝の重要性を検証する手法として利用されるものである。特に、肝臓組織特異的なcholine欠乏による肝障害を誘導するためには、choline欠乏食による長期の飼育が必要であると考えられているが、GDE5のcholine供給を遮断するマウスモデルとして利用することによって、より詳細なcholineの栄養学的重要性を提示しえるものと期待される。
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