| 研究課題/領域番号 |
17K08127
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
統合動物科学
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| 研究機関 | 大阪府立大学 |
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研究代表者 |
森山 光章 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (20275283)
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| 研究分担者 |
高野 桂 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (50453139)
中村 洋一 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 客員研究員 (90180413)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 外傷性脳損傷 / 脳浮腫 / インフラマソーム / ミクログリア / 神経化学 / アストロサイト / 浮腫 / 短鎖脂肪酸 / 中鎖脂肪酸 / グリア細胞 / IL-1b / 獣医学 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 生理学 |
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| 研究成果の概要 |
外傷性脳損傷時には物理的衝撃によって神経が損傷するとともに本来神経保護の役割を担うグリア細胞が過度に活性化し炎症性変化が起こる結果、脳浮腫が生じる。我々は炎症反応の惹起および維持にインフラマソームが関与することに着目し、外傷性脳損傷への関与を検討した。外傷性脳損傷時にはグリア細胞のインフラマソーム活性化が認められ炎症性反応が増悪することが示された。さらに外傷性脳損傷時の新規神経保護・治療薬を開発することを目的としてその阻害薬を探索したところ短鎖脂肪酸である酢酸と中鎖脂肪酸であるラウリン酸が候補となりうることを明らかにした。その作用点としてインフラマソーム活性化阻害を介して働くことが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
TBI後みられる脳浮腫に対する治療薬の開発は喫緊の課題である。TBI後の脳浮腫にはインフラマソームの活性化が関与することを新たに見出した。さらにこの活性化を抑制することにより、TBI後にみられる種々の炎症性反応が抑えられ浮腫を軽減出来ることを明らかにした。この作用をもつ候補として、食を介して摂取可能な短鎖および中鎖脂肪酸の可能性を提示した。
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