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クロマチン修飾酵素群の新規活性測定法の開発とエピジェネティクス解析への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K08239
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関長崎国際大学

研究代表者

椛島 力  長崎国際大学, 薬学部, 教授 (20274673)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードエピジェネティクス / クロマチン / ヒストン / DNA / 修飾酵素 / メチル化 / アセチル化 / 脱アセチル化 / 薬学 / 酵素 / 核酸 / 分析科学
研究成果の概要

本研究では、クロマチン修飾に重要なヒストンおよびDNAの修飾酵素について、簡便で安価かつ特異性が高い新規測定方法を開発し、これら測定法のエピジェネティクス解析への応用を目的としている。
ヒストン脱アセチル化酵素に関しては、修飾アミノ酸と非修飾アミノ酸を識別できる発色反応を開発した。また、DNAメチル化酵素については、制限酵素とFRETを組み合わせた新規活性測定法が開発できた。本法は、これまでの測定法と比べてバックグランドを1/10-1/50に低下させることによって、DNAメチル化酵素の高感度測定に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

エピジェネティクスは、DNAの塩基配列の変化(変異)なしにゲノム構造を変化させ、遺伝子発現を調節する制 御機構を指す。エピジェネティクスは、胚発生や細胞の分化、老化、X染色体の不活性化など様々な生命現象と関連しており、細菌から動物に至るまで広く存在し、生物にとって重要な制御機構である。さらに、エピジェネティクスは、がんなどの疾患との関連も指摘されており、実際に、関連酵素の阻害剤が臨床適応されている。本研究で開発する酵素活性の測定法をエピジェネティクス解析に応用できれば、エピジェネティクスに関連した新たな医薬品の開発や、生命現象の解明に繋がる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Simple Simultaneous Assay of Methotrexate and Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs by HPLC2020

    • 著者名/発表者名
      TAKADA Makoto、OHBA Yoshihito、KABASHIMA Tsutomu、NAKASHIMA Kenichiro、WADA Mitsuhiro
    • 雑誌名

      CHROMATOGRAPHY

      巻: 41 号: 2 ページ: 79-84

    • DOI

      10.15583/jpchrom.2020.009

    • NAID

      130007870143

    • ISSN
      1342-8284, 1348-3315
    • 年月日
      2020-06-20
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Simultaneous assay for protease activities of hepatitis C virus and human immunodeficiency virus based on fluorescence detection2019

    • 著者名/発表者名
      Tsutomu Kabashima, Keiko Tonooka, Makoto Takada, Masaaki Kai and Takayuki Shibata
    • 雑誌名

      Scientific Reports-Nature

      巻: 9 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1038/s41598-019-45711-0

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Simple and rapid analysis of tocilizumab using HPLC-fluorescence detection method2019

    • 著者名/発表者名
      Takada M, Ohba Y, Kamiya S, Kabashima T, Nakashima K.
    • 雑誌名

      Luminescence

      巻: 34 号: 3 ページ: 347-352

    • DOI

      10.1002/bio.3615

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト血清中トシリズマブの迅速かつ簡便なHPLC蛍光検出法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      申田 竜誠、高田 誠、和田 光弘、小平 美紗、山本 真里奈、神谷 誠太郎、椛島 力、中島 憲一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ニフェジピンの新規ナノ粒子製剤の調製2019

    • 著者名/発表者名
      友田 沙、神谷 誠太郎、椛島 力
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 迅速かつ簡便なメトトレキサートとNSAIDsの同時定量法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      中元 瑞綺、高田 誠、神谷 誠太郎、大庭 義史、椛島 力、中島 憲一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 迅速かつ簡便な生体試料中トシリスズマブHPLC蛍光検出法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      志久 優里香、高田 誠、神谷 誠太郎、大庭 義史、椛島 力、中島 憲一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 迅速かつ簡便な生体試料中トシリズマブHPLC蛍光検出法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      志久 優里香、高田 誠、神谷 誠太郎、大庭 義史、椛島 力、中島 憲一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 蛍光及び化学発光を応用した生体分子測定法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      椛島 力
    • 学会等名
      第31回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNA methyltransferase活性測定法用の新規FRETの開発2018

    • 著者名/発表者名
      椛島力、安達杏奈、甲斐雅亮、柴田孝之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体試料中トリシズマブのHPLC蛍光法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      高田誠、深堀寛太、神谷誠太郎、大庭義史、椛島力、中島憲一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] FRETを用いた新規DNA methyltransferase活性測定法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      椛島力、安達杏奈、甲斐雅亮、柴田孝之
    • 学会等名
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素の新規活性測定法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      片山晶誠、甲斐雅亮、椛島力、柴田孝之
    • 学会等名
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ウラシル特異的蛍光反応のDPD欠損症診断法としての展開2017

    • 著者名/発表者名
      島村亮祐、根本俊光、櫻井宏樹、甲斐雅亮、椛島力、柴田孝之
    • 学会等名
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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