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コンドロイチン硫酸とsiRNAリポプレックスの連続投与による肝転移がん治療

研究課題

研究課題/領域番号 17K08251
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関星薬科大学

研究代表者

服部 喜之  星薬科大学, 薬学部, 教授 (90350222)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードsiRNA / 正電荷リポソーム / がん治療 / 肝転移がん / コンドロイチン硫酸 / 転移がん / リポソーム / DDS
研究成果の概要

siRNAリポプレックス投与直前にコンドロイチン硫酸を投与する連続投与法を用いて効果的に肝転移がんの治療を行うために、連続投与法に用いる正電荷リポソームの正電荷脂質の違いにより肝転移がんへのsiRNA送達や抗腫瘍効果に及ぼす影響について検討を行った。その結果、連続投与に用いる正電荷リポソーム製剤の正電荷脂質の違いにより、肝臓へのsiRNAの集積性や遺伝子発現抑制効果が異なることが判った。また、siRNAの効果の高い正電荷リポソームを用いて連続投与法により肝転移がんに対する抗腫瘍効果を調べたところ、肝臓へのがんの転移が抑制できることが判った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

短鎖二本鎖RNA (siRNA)は、配列特異的に遺伝子の発現を抑制できることから、siRNAを利用した肝転移がんなどの難治性疾患に対する創薬開発が期待されているが、標的組織にsiRNAを送達することが困難であった。そこで肝転移がんに対するsiRNAの送達法として、siRNAと正電荷リポソームの複合体(siRNAリポプレックス)投与直前にコンドロイチン硫酸を投与する連続投与法を開発し、連続投与に用いる正電荷リポソーム製剤の正電荷脂質の違いによりsiRNAの効果が異なることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (8件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Effect of cationic lipid in cationic liposomes on siRNA delivery into the lung by intravenous injection of cationic lipoplex.2019

    • 著者名/発表者名
      Hattori Y, Nakamura M, Takeuchi N, Tamaki K, Shimizu S, Yoshiike, Y, Taguchi M, Ohno H, Ozaki K, Onishi H.
    • 雑誌名

      J. Drug Target.

      巻: 27 号: 2 ページ: 217-227

    • DOI

      10.1080/1061186x.2018.1502775

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optimized combination of cationic lipids and neutral helper lipids in cationic liposomes for siRNA delivery into the lung by intravenous injection of siRNA lipoplexes.2019

    • 著者名/発表者名
      Hattori Y, Tamaki K, Ozaki K, Kawano K, Onishi H.
    • 雑誌名

      J. Drug Deliv. Sci. Tec.

      巻: 52 ページ: 1042-1050

    • DOI

      10.1016/j.jddst.2019.06.016

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of cationic lipid type in cationic liposomes for siRNA delivery into the liver by sequential injection of chondroitin sulfate and cationic lipoplex2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Hattori, N. Takeuchi, M. Nakamura, Y. Yoshiike, M. Taguchi, H. Ohno, K. Ozaki, H. Onishi,
    • 雑誌名

      Journal of Drug Delivery Science and Technology

      巻: 48 ページ: 235-244

    • DOI

      10.1016/j.jddst.2018.09.022

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of in vitro and in vivo therapeutic anti-tumor efficacy of transduction of polo-like kinase 1 and heat shock transcription factor 1 small interfering RNA2017

    • 著者名/発表者名
      Y. Hattori, T. Kikuchi, K. Ozaki, H. Onishi
    • 雑誌名

      Experimental and Therapeutic Medicine

      巻: 14 ページ: 4300-4306

    • DOI

      10.3892/etm.2017.5060

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of chondroitin sulfate on siRNA biodistribution and gene silencing effect in mice after injection of siRNA lipoplexes2017

    • 著者名/発表者名
      Y. Hattori, A. Nakamura, S. Hanaya, Y. Miyanabe, Y. Yoshiike, T. Kikuchi, K. Ozaki, H. Onishi
    • 雑誌名

      Journal of Drug Delivery Science and Technology

      巻: 41 ページ: 401-409

    • DOI

      10.1016/j.jddst.2017.08.012

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Progress in the development of lipoplex and polyplex modified with anionic polymer for efficient gene delivery2017

    • 著者名/発表者名
      Y. Hattori
    • 雑誌名

      Journal of Genetic Medicine and Gene Therapy

      巻: 1 ページ: 3-18

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] siRNA送達用正電荷リポソーム製剤に用いる正電荷脂質と中性脂質の最適化2019

    • 著者名/発表者名
      岸本準,大西啓,服部喜之
    • 学会等名
      第63回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸とPLK1またはHSF1 siRNAリポプレックスの連続投与による肝転移がん治療2018

    • 著者名/発表者名
      服部喜之,菊地拓人,尾﨑惠一,大西啓
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸とsiRNAリポプレックスの連続投与におけるsiRNAの生体内分布と遺伝子発現抑制効果に及ぼす正電荷リポソームの正電荷脂質の影響2018

    • 著者名/発表者名
      服部喜之,中村麻里,竹内のぞみ,吉池悠貴,田口将光,大野浩章,尾﨑惠一,大西啓
    • 学会等名
      日本薬学会 第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸とsiRNAリポプレックス連続投与後のマウス肝臓におけるsiRNAの集積性の検討2017

    • 著者名/発表者名
      服部喜之,花屋志織,宮鍋侑大,中村文子,尾﨑惠一,大西啓
    • 学会等名
      第17回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 正電荷リポソームの正電荷脂質の違いによるsiRNAの遺伝子発現抑制効果およびマウス静注後のsiRNAの生体内分布への影響2017

    • 著者名/発表者名
      服部喜之,竹内のぞみ,中村麻里,大西啓
    • 学会等名
      第33回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 正電荷コレステロール誘導体を用いて調製したリポソーム製剤による肝臓へのsiRNA送達2017

    • 著者名/発表者名
      竹内のぞみ,服部喜之,五十嵐康晃,梅木優子,大西啓
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸被覆siRNAリポプレックス投与とコンドロイチン硫酸とsiRNAリポプレックス連続投与による肝臓へのsiRNA送達性の比較2017

    • 著者名/発表者名
      服部喜之,吉池悠貴,大西啓
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸とsiRNAリポプレックス連続投与における正電荷リポソームの正電荷脂質の違いによるsiRNAの生体内分布への影響2017

    • 著者名/発表者名
      中村麻里,服部喜之,設楽亮介,御園宥江,大西 啓
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 星薬科大学 分子薬剤学研究室

    • URL

      https://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/yakuzai/Pharmaceutics%20top-page.htm

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 星薬科大学 医療薬剤学研究室

    • URL

      http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/iryouyakuzai/DDR(J)%20top-page.htm

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 星薬科大学 医療薬剤学研究室 ホームページ

    • URL

      http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/iryouyakuzai/hattori.htm

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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