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ナノ粒子の再分散/肺送達に適した吸入粉末製剤化及び体内動態/安全性の包括的評価

研究課題

研究課題/領域番号 17K08258
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関名城大学

研究代表者

奥田 知将  名城大学, 薬学部, 准教授 (20513857)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードナノ粒子 / 吸入粉末剤 / 再分散 / 粉末微粒子設計 / エアロゾルデリバリー / 噴霧急速凍結乾燥法 / 肺内デリバリー / ドラッグデリバリーシステム / 粒子設計 / 粉体工学
研究成果の概要

「ナノ粒子の再分散性と肺送達性の双方に優れた吸入粉末製剤化」を実現する処方・製造条件の基礎的情報を集約した結果、トレハロースとロイシンから成る混合賦形剤を用いた噴霧急速凍結乾燥技術の優位性が明らかとなった。ナノ粒子の再分散性について、官能基・ポリエチレングリコール (PEG)修飾により向上できる一方、粒子径による影響は小さいことが示唆された。また、ナノ粒子の官能基・PEG修飾および粒子径が吸入後の肺内動態を制御する重要因子であることに加え、粉末剤ではナノ粒子の再分散性および局所的な高濃度曝露によって液剤とは異なる肺内動態を示す可能性が見出された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

リポソームなどの医療用ナノ粒子を応用することで、徐放性あるいは滞留性などのドラッグデリバリー機能を付与した新たな吸入粉末剤の開発が強く望まれている。本研究で得られた知見は、このような製剤を効率的に開発するための極めて有用な情報源となる。特に、吸入粉末製剤化に伴うナノ粒子の再分散が及ぼす肺内動態への影響を動物実験で実証したのは、本研究が初めてと思われる。吸入粉末製剤化は、ナノ粒子とともに生体内安定性に乏しい医薬品候補の臨床応用を実現する方略として有望であり、難治性・致死性の肺疾患に対する画期的な治療法の確立に大きく貢献するものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] 肺内でナノ粒子を構成するドラッグデリバリーシステム型吸入粉末剤の開発とその評価2019

    • 著者名/発表者名
      奥田知将
    • 学会等名
      日本薬剤学会第34年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ナノ粒子の物性および再構築性が及ぼす気道内投与後の肺内分布挙動への影響2019

    • 著者名/発表者名
      照屋利歩、奥田知将、石田絵里衣、岡本浩一
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 粉末製剤溶解後のナノ粒子の再分散性・細胞毒性に及ぼすPEG誘導体の効果2019

    • 著者名/発表者名
      坂本一樹、奥田知将、須田冴香、岡本浩一
    • 学会等名
      第65回日本薬学会東海支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 吸入用粉末微粒子に充填したナノ粒子の気液界面細胞培養系での透過特性2019

    • 著者名/発表者名
      坂本一樹、奥田知将、伊藤優香、岡本浩一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ナノ粒子搭載型吸入粉末剤の開発を指向したナノ粒子の表面修飾の効果2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤優香、奥田知将、坂本一樹、岡本浩一
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 噴霧急速凍結乾燥技術を基盤とした肺深部送達型吸入粉末剤の開発とその応用2018

    • 著者名/発表者名
      奥田知将
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Comprehensive information for efficient development of nanoparticle-loaded dry powder inhalation formulations2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Okuda, Fumika Santo, Hirokazu Okamoto
    • 学会等名
      2018 Controlled Release Society Annual Meeting & Exposition
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ナノ粒子の再分散に適した噴霧急速凍結乾燥微粒子の粉体特性2018

    • 著者名/発表者名
      奥田知将、山東史佳、岡本浩一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺での沈着とナノ粒子の再構築に適した吸入粉末剤の開発に向けた基礎研究2017

    • 著者名/発表者名
      山東史佳、奥田知将、岡本浩一
    • 学会等名
      日本薬剤学会第32年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ナノ粒子のin vitro粘膜吸収評価を指向した基礎的検討2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木健太郎、伊藤優香、奥田知将、岡本浩一
    • 学会等名
      第63回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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