| 研究課題/領域番号 |
17K08292
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 星薬科大学 |
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研究代表者 |
高橋 典子 星薬科大学, 薬学部, 教授 (50277696)
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| 研究分担者 |
今井 正彦 星薬科大学, 薬学部, 講師 (40507670)
長谷川 晋也 星薬科大学, 薬学部, 講師 (60386349)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | レチノイン酸 / レチノイル化 / タンパク質修飾 / シグナル伝達 / プロテインキナーゼA / ノンジェノミック / 蛋白質修飾 / 細胞分化 / がん |
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| 研究成果の概要 |
レチノイン酸 (RA) はがん・生活習慣病の治療において注目される。本研究では核内受容体とは異なるノンジェノミックなRA作用機構であるレチノイル化 (RAによるタンパク質修飾) について検討を行った。アクチン重合を制御するRhoGDIβ、アクチン結合タンパク質であるα-アクチニン、プロテインキナーゼA (PKA) の調節サブユニットのレチノイル化の生理的意義は、各タンパク質を安定化し、本来の機能を高めることであった。また、レチノイル化がPKAを核に移行させ、遺伝子発現調節に重要なヒストンを含む核内タンパク質のリン酸化を促す、また、ヒストンの異化を高めるノンジェノミックなRA作用を明らかとした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
RA修飾によるタンパク質の構造変化で安定性・局在性・酵素活性等が変わる点はRA受容体とは異なることから、レチノイル化は新しい情報伝達機構となる。本研究でレチノイル化がPKA、ヒストン、細胞骨格関連タンパク質の安定性に変化を与え、本来の機能を増大させ、RA作用を発現させることを示した。レチノイル化PKAを介するヒストンのリン酸化経路を基にレチノイル化ヒストン経路を実証し、RAによるエピジェネティクス制御作用という新規な概念を提案することは、従来のRA受容体経路を補完することを証明できるという学術的意義を与える。また、この新規経路を基にして、がんや生活習慣病の治療薬の開発が行える社会的意義を持つ。
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