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慢性閉塞性肺疾患における禁煙補助薬バレニクリンの肺保護作用と発現機序

研究課題

研究課題/領域番号 17K08329
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理系薬学
研究機関福岡大学

研究代表者

古賀 允久  福岡大学, 薬学部, 准教授 (60570801)

研究分担者 片岡 泰文  福岡大学, 薬学部, 教授 (70136513)
金岡 祐輝  福岡大学, 薬学部, 助教 (80761246)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードバレンクリン / alpha7 nAChR / COPD / バレニクリン / 肺保護作用 / OPN / 慢性閉塞性肺疾患 / 肺胞マクロファージ
研究成果の概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は根治的な治療法がない。COPDの急性期および進行期における禁煙補助薬バレニクリンの新規作用を検証するため、エラスターゼ (PPE)によるCOPDモデルマウスを用いて、バレニクリンの肺保護効果を評価した。
バレニクリンは、COPDの急性期および進行期において、α7ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)を介して、PPEによる肺胞径の拡大を抑制した。またα7 nAChRを介したバレニクリンの作用は、気管支洗浄液中の炎症性細胞数を減少させた。したがって、バレニクリンは、抗炎症反応による肺保護効果が示唆され、COPDや肺の急性炎症反応の抑制に有効であるかもしれない。

研究成果の学術的意義や社会的意義

エラスターゼを気管内噴霧したモデルマウスを用いて、禁煙補助薬バレニクリンによる肺保護作用を検討した。バレニクリンは、エラスターゼによる肺胞径拡大を抑制し、また気管支洗浄液中の炎症性細胞の数を抑制した。これらの作用は、α7 ニコチン性アセチルコリン受容体を介した作用であることが示唆された。このようにバレニクリンは、禁煙補助薬としてだけでなく、COPDなどの炎症を介した肺疾患にも有効であるかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Hesperidin blocks varenicline-aggravated atherosclerotic plaque formation in apolipoprotein E knockout mice by downregulating net uptake of oxidized low-density lipoprotein in macrophages2020

    • 著者名/発表者名
      Koga Mitsuhisa、Kanaoka Yuki、Inada Koshun、Omine Sai、Kataoka Yasufumi、Yamauchi Atsushi
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 143 号: 2 ページ: 106-111

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2020.01.012

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Varenicline aggravates atherosclerotic plaque formation in nicotine-pretreated ApoE knockout mice due to enhanced oxLDL uptake by macrophages through downregulation of ABCA1 and ABCG1?expression2020

    • 著者名/発表者名
      Koga Mitsuhisa、Kanaoka Yuki、Okamoto Mana、Nakao Yuki、Inada Koshun、Takayama Saki、Kataoka Yasufumi、Yamauchi Atsushi
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 142 号: 1 ページ: 9-15

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2019.11.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Varenicline is a smoking cessation drug that blocks alveolar expansion in mice intratracheally administrated porcine pancreatic elastase.2018

    • 著者名/発表者名
      Koga M, Kanaoka Y, Tashiro T, Hashidume N, Kataoka Y, Yamauchi A.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 137 ページ: 224-229

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Varenicline promotes endothelial cell migration by lowering vascular endothelial-cadherin levels via the activated α7 nicotinic acetylcholine receptor-mitogen activated protein kinase axis.2017

    • 著者名/発表者名
      Koga M, Kanaoka Y, Sugiyama K, Ohishi K, Ejima Y, Hisanaga M, Kataoka Y, Yamauchi A
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 390 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1016/j.tox.2017.08.006

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Varenicline enhances oxidized LDL uptake by increasing expression of LOX-1 and CD36 scavenger receptors through α(7) nAChR in macrophages.2017

    • 著者名/発表者名
      Kanaoka Y, Koga M, Sugiyama K, Ohishi K, Kataoka Y, Yamauchi A.
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 380 ページ: 62-71

    • DOI

      10.1016/j.tox.2017.02.006

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] モキシフロキサシンによるマクロファージのオステオポンチン発現増加を介した大動脈瘤・解離のリスク上昇2020

    • 著者名/発表者名
      稲田紘舜、古賀允久、片岡泰文、山内淳史
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] バレニクリンは、a7 nAChRを介して肺胞マクロファージにおけるosteopontinの発現を減少させる2019

    • 著者名/発表者名
      古賀允久、稲田紘舜、田村茉由、萩原理子、森園好江、片岡泰文、山内淳史
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Smoking cessation drug, varenicline, inhibited alveolar expansion in mice intratracheally administrated porcine pancreatic elastase2018

    • 著者名/発表者名
      Koga M, Kanaoka Y, Kobayashi N, Inada K, Eto M, Takagi A, Kataoka Y, Yamauchi A.
    • 学会等名
      18th World Congress of basic and clinical pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Varenicline, a smoking cessation drug, inhibited the alveolar expansion in mice intratracheally administrated porcine pancreatic elastase.2018

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhisa Koga
    • 学会等名
      第91回日本薬理学会年会・第18回国際薬理学・臨床薬理学会議
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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