ミクログリアによる血液脳関門バリア機能成熟機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K08330
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 佐藤 薫 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 室長 (10311391)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ミクログリア / 血液脳関門 / サイトカイン / ケモカイン / 発達 / BBB / 生後発達

研究成果の概要

ミクログリアによる正常時の BBB バリア機能調節機構、それに関わるサイトカイン・ケモカインを明らかとした。これらのサイトカイン・ケモカインを放出する細胞を同定し、ミクログリアが最終濃度を調節していることを明らかとした。炎症をともなう中枢神経疾患における BBB機能破綻に対するそれらサイトカイン・ケモカインの治療応用性について明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ミクログリアによる正常時の BBB バリア機能調節機構、それに関わるサイトカイン・ケモカインを明らかとすることで、炎症をともなう中枢神経疾患における BBB機能破綻に対するそれらサイトカイン・ケモカインの治療応用性について明らかとした。以上の知見は中枢神経系への薬物送達のための重要な情報となることも期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Hyaluronan synthesis supports glutamate transporter activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi MK, Nishioka T, Shimizu H, Takahashi K, Kakegawa W, Mikami T, Hirayama Y, Koizumi S, Yoshida S, Yuzaki M, Tammi M, Sekino Y, Kaibuchi K, Shigemoto-Mogami Y, Yasui M, Sato K.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 150 号: 3 ページ: 249-263
  • DOI: 10.1111/jnc.14791
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] これからのin vitro血液脳関門モデルを考える―新薬開発で脳内移行性を考慮するための技術展開― (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 152 号: 6 ページ: 287-294
  • DOI: 10.1254/fpj.152.287
  • NAID: 130007528447
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 2.Activated Microglia Disrupt the Blood-Brain Barrier and Induce Chemokines and Cytokines in a Rat in vitro Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto-Mogami Y, Hoshikawa K, Sato K
  • 雑誌名: Front Cell Neurosci 巻: 12 ページ: 494-494
  • DOI: 10.3389/fncel.2018.00494
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ミクログリアの中枢神経系発達調節機能とその創薬・治療への応用可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto-Mogami Y, Sato K.
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 150 号: 6 ページ: 268-274
  • DOI: 10.1254/fpj.150.268
  • NAID: 130006247550
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] ミクログリアは血液脳関門機能を発達させる． (2020)
  • 著者名/発表者名: 最上（重本）由香里，北村（中山）貴美子，干川和枝，Agathe Figarol，松崎典弥，降幡知巳，石田誠一，佐藤 薫
  • 学会等名: 第93回薬理学会年会
• [学会発表] サイトカイン・ケモカインを介したミクログリアの中枢神経系発達調節機能． (2020)
  • 著者名/発表者名: 最上由香里，佐藤 薫
  • 学会等名: 日本薬学会第140回年会シンポジウム
• [学会発表] Activated microglia disrupt the blood-brain barrier and induce chemokines and cytokines in a rat in vitro model. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto-Mogami Y, Hoshikawa K, Sato K
  • 学会等名: Glia2019
  • 国際学会
• [学会発表] Search for the mediators of the communication between microglia and neural stem cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto-Mogami Y, Baba K, Suzuki T, Hoshikawa K, Sato K
  • 学会等名: Neuro2019
• [学会発表] What happened to the in vitro blood-brain barrier (BBB) model with activated microglia in the brain side-activated microglia can trigger the BBB disruption and modulate the related chemokines and cytokines via the interactions with astrocytes and blood vessels. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto-Mogami Y, Hoshikawa K, Sato K
  • 学会等名: SfN2019
  • 国際学会
• [学会発表] 病態を考慮した血液脳関門・生体模倣システムの開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 最上（重本）由香里、 干川和枝、諫田泰成、佐藤 薫
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] Microglia enhance the functional maturation of blood-brain barrier by regulating the cytokine/chemokine dynamics (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto-Mogami Y, Hoshikawa K, Kanda Y, Sato K
  • 学会等名: 第 61 回日本神経化学大会
• [学会発表] The interaction of activated microglia with astrocytes induces changes in cytokine/chemokine concentrations in inflammatory neurovascular unit (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto-Mogami Y, Hoshikawa K, Kanda Y, Sato K
  • 学会等名: FENS2018
  • 国際学会
• [学会発表] Microglia is not the resource but the modulator of the cytokines/chemokines in inflammatory neurovascular unit (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto-Mogami Y, Hoshikawa K, Kanda Y, Sato K
  • 学会等名: SfN2018
  • 国際学会
• [学会発表] Microglia Promote the Functional Maturation of Blood-Brain Barrier by Regulating Cytokine/Chemokine Concentrations (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto-Mogami Y, Hoshikawa K, Sato K
  • 学会等名: GLIA2017
  • 国際学会