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天然資源由来のp38MAPK経路を抑制する活性分子の探索研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K08353
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 天然資源系薬学
研究機関名城大学

研究代表者

井藤 千裕  名城大学, 薬学部, 教授 (60193497)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード天然資源 / 抗アレルギー効果 / がん細胞増殖抑制効果 / がん予防効果 / アポトーシス誘導効果 / 神経細胞保護作用 / 成分研究 / 構造決定 / Garcinia 属 / ビフェニル類 / ホンダワラ類 / フロロタンニン類 / キサントン / 細胞死抑制効果 / シンナミルフェノール / アセトフェノン二量体 / 発がんプロモーション抑制活性 / クマリン / ナフトキノン二量体 / 天然活性物質
研究成果の概要

オトギリソウ科植物由来のビフェニル類4種および褐藻類の暖海性ホンダワラ類由来のフロロタンニン類3種について、抗アレルギー効果を検討した。これらの化合物はリン酸化p38MAPKやリン酸化p65NFκBの発現を抑制することでβ-hexosaminidase およびTNF-αなどの産生や分泌を抑制する可能性を示した。更に細胞内標的分子の同定を目指しLC-MSを使ってプロテオミックス解析を実施、フロロタンニン類で処理した細胞では、27種のタンパク質が有意に増加し、35種のタンパク質が有意に減少することが明らかになった。また、従来の天然資源より生物活性物質の探索研究からいくらかの新知見を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

p38MAPK経路はアレルギーや悪性腫瘍の制御に重要な細胞内シグナルの1つである。今回、オトギリソウ科植物から単離したビフェニル類、褐藻類から単離したフロロタンニン類がp38MAPK経路をはじめ様々な細胞内シグナルを制御することで抗アレルギー効果を示すことを明らかにしている。さらに網羅的タンパク解析は、これら成分の標的分子解明の一助となり創薬研究の基礎となる情報である。本研究は標的分子薬の開発に繋がるものである。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件) 学会発表 (17件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Annamali University(インド)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Annamalai University(インド)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] National Cheng Kung Univetsity(中国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] National University of Singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] National Cheng Kung University(台湾)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Rangsit University(タイ)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Acrofolione A and B, acetophenone dimers from Acronychia pedunculata, induce an apoptotic effect on human NALM-6 pre-B cell leukaemia cells2019

    • 著者名/発表者名
      Takuya Matsui, Chihiro Ito, Ayumi Kato, Tian-Shung Wu, Masataka Itoigawa
    • 雑誌名

      J. Pharm. Pharmacol.

      巻: 71 号: 3 ページ: 348-361

    • DOI

      10.1111/jphp.13035

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cancer chemopreventive activity of xanthones from Calophyllum elatum2018

    • 著者名/発表者名
      Chihiro Ito, Takuya Matsui, Takashi Kobayashi, Harukuni Tokuda, Sivabalan Shanmugam, Masataka Itoigawa
    • 雑誌名

      Nat. Prod. Commun.

      巻: 13 ページ: 447-449

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hydroxyobtustyrene protects neuronal cells from chemical hypoxia-induced cell death2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Iwai, Kengo Obara, Chihiro Ito, Hiroshi Furukawa, Jun-Ichiro Oka
    • 雑誌名

      J Nat Med.

      巻: 72 号: 4 ページ: 915-921

    • DOI

      10.1007/s11418-018-1224-8

    • NAID

      40021661307

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Four New Xanthones from Cratoxylum cochinchinense and Their In Vitro Antiproliferative Effects2017

    • 著者名/発表者名
      Ito Chihiro、Matsui Takuya、Niimi Ai、Tan Hugh、Itoigawa Masataka
    • 雑誌名

      Planta Medica

      巻: 83 号: 09 ページ: 812-818

    • DOI

      10.1055/s-0043-102510

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cancer chemopreventive constituents from Melicope lunu-ankenda2017

    • 著者名/発表者名
      Ito Chihiro、Matsui Takuya、Tokuda Harukuni、Tan Hugh T.W.、Itoigawa Masataka
    • 雑誌名

      Phytochemistry Letters

      巻: 20 ページ: 172-176

    • DOI

      10.1016/j.phytol.2017.04.028

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Anti-cell proliferation effect of naphthoquinone dimers isolated from Plumbago zeylanica2017

    • 著者名/発表者名
      Ito Chihiro、Matsui Takuya、Takano Makiko、Wu Tian-Shung、Itoigawa Masataka
    • 雑誌名

      Natural Product Research

      巻: 20 号: 18 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1080/14786419.2017.1366476

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Comparative proteomics analysis reveals the effect of phulorotannin from Sargassum carpophyllum on activation mast cells2020

    • 著者名/発表者名
      Takuya Matsui, Chihiro Ito, Toshiyuki Shibata, Masataka Itoigawa
    • 学会等名
      The 97th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] NaOCl・5H2Oを用いる三環性ビアリールアミン化合物のN-Nカップリング反応の開発2020

    • 著者名/発表者名
      吉田圭佑、中山貴都、山田泰平、酒向里奈、井藤千裕、北垣伸治
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 暖海性ホンダワラ類マジリモク(Sargassum carpophyllum)から単離したフロロタンニンの活性化マスト細胞への効果についてプロテオーム解析の試み2020

    • 著者名/発表者名
      松井卓哉、井藤千裕、柴田敏行、糸魚川政孝
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ミカン科Glycosmis cochinchinensis より単離した新規キノロンおよび新規アクリドン二量体の構造および含有成分のがん細胞増殖抑制効果2020

    • 著者名/発表者名
      井藤千裕、後藤眞美、松井卓哉、糸魚川政孝、Sivabalan Shanmugam
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リゾホスファチジン酸によるヒト乳がん細胞増殖に対するプロポリス由来成分の抑制効果2019

    • 著者名/発表者名
      中永裕香、岡本誉士典、青木 明、植田康次、鈴木智子、井藤千裕、神野透人
    • 学会等名
      第46回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 次亜塩素酸五水和物を利用するカルバゾールアルカロイドの N-N カップリング反応の開発2019

    • 著者名/発表者名
      中山貴都、山田泰平、井藤千裕、吉田圭佑、北垣伸治
    • 学会等名
      第65回日本薬学会東海支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Development of oxidative N-N coupling reaction of carbazole alkaloids by using NaOCl・5H2O2019

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Yoshida, Takato Nakayama, Taihei Yamada, Chihiro Ito, Shinji Kitagaki
    • 学会等名
      The 27th International Society of Heterocyclic Chemistry (ISHC) Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] オトギリソウ科Calophyllum elatum より単離した新規キサントンの構造および含有成分によるマスト細胞の制御について2019

    • 著者名/発表者名
      井藤千裕、三宅佑奈、松井卓哉、糸魚川政孝、Sivabalan Shanmugam
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗原刺激マスト細胞に対する「Licarin A」の薬理効果2019

    • 著者名/発表者名
      松井卓哉、井藤千裕、糸魚川政孝
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 暖海性ホンダワラ類から単離したフロロタンニン類の構造解析2019

    • 著者名/発表者名
      谷口凌佑、井藤千裕、村田直輝、松井卓哉、三宅義明、糸魚川政孝、植田充美、柴田敏行
    • 学会等名
      日本農芸化学会2019年度大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Acetophenone dimers from Acronychia pedunculate induce an apoptotic effect on human leukemia cells2019

    • 著者名/発表者名
      Takuya Matsui、Chihiro Ito、Tian-Shung Wu、Masataka Itoigawa
    • 学会等名
      The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] レギュカルチン発現誘導化合物による炎症性メディエーターの産生抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      瀧川和希、井藤千裕、糸魚川政孝、疋田清美、 金田典雄、村田富保
    • 学会等名
      第64回日本薬学会東海支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 有用カンキツ類マイヤーレモン含有化合物の生物活性2018

    • 著者名/発表者名
      徳田春邦、三宅義明、糸魚川政孝、井藤千裕
    • 学会等名
      日本生薬学会第65回年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ミカン科Glycosmis montana より単離した新規アクリドンアルカロイドの構造および含有成分のがん細胞増殖抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      井藤千裕、佐藤愛美、松井卓哉、糸魚川政孝、Nijsiri RUANGRUNGSI
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Acrofolione A、Bのヒト白血病細胞株に対するアポトーシス誘導効果2018

    • 著者名/発表者名
      松井卓哉、井藤千裕、糸魚川政孝、呉 天賞
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 熊野産カンキツ「新姫」に含まれる芳香族化合物の機能性評価2017

    • 著者名/発表者名
      三宅義明、望月美佳、井藤千裕、數村公子、糸魚川政孝
    • 学会等名
      日本食品科学工学会第64回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] カツオ節菌産生化合物の抗酸化作用とがん予防作用2017

    • 著者名/発表者名
      徳田春邦、三宅義明、糸魚川政孝、井藤千裕
    • 学会等名
      第20回日本補完代替医療学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 名城大学薬学部 天然物化学研究室

    • URL

      http://www-yaku.meijo-u.ac.jp/kenkyu/natural-products/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 名城大学 天然物化学研究室

    • URL

      http://www-yaku.meijo-u.ac.jp/kenkyu/natural-products/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-02-22  

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