| 研究課題/領域番号 |
17K08369
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
創薬化学
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| 研究機関 | 横浜薬科大学 (2019)
北海道医療大学 (2017-2018) |
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研究代表者 |
波多江 典之 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (30449912)
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| 研究分担者 |
町支 臣成 福山大学, 薬学部, 教授 (10248297)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 多環縮環型複素環 / フラン環 / ペリ環状反応 / Gタンパク質共役型受容体 / アゴニスト / 抗腫瘍活性物質 / 生物活性物質 / 分子内環状付加反応 / セロトニン受容体 / GPCR / 5-HT2C receptor / agonist / benzofuro[3,2-c]pyridine / naphto[1,8-bc]furan |
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| 研究成果の概要 |
Gタンパク質共役型受容体を標的とする医薬品は極めて多く、古くよりそのagonist /antagonistの創生は創薬の要とされている。これを標的として、多環縮環型複素環を合成し、新規5HT2Cアゴニストの創生に成功した。5HT2C受容体は摂食に関与する受容体であり、その作動薬は満腹中枢を刺激するため、摂食抑制による抗肥満作用が期待されている。
また、これらの創生に際して、種々合成した化合物ライブラリーのうち、一部の化合物群において、強い抗腫瘍活性が認められ、その活性発現構造の解明に成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Gタンパク質共役型受容体のX線結晶構造解析の発展に伴って、そのアンタゴニストの開発では、SBDD（Structure based drug design）が適応され始めてきている。一方、GPCRアゴニストの開発では、アゴニストと受容体の複合体解析の結果が乏しく、未だ化合物ライブラリーに依存した創薬が主流である。本研究では、構造的に強固な5HT2Cアゴニストを創生したことで、アゴニストの立体構造を基に、ファーマコフォアの構築を模索することが可能と考えられる。
また、多環縮環型複素環ライブラリーより、新規抗腫瘍活性物質の創生に成功しており、保健医療の分野においても多大な貢献が確信される。
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