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スフィンゴシン1リン酸(S1P)輸送体によるリンパ球移動の制御機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K08399
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関摂南大学

研究代表者

小林 直木  摂南大学, 農学部, 助教 (90532250)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード赤血球 / S1P / 輸送体 / トランスポーター / 情報伝達物質 / S1P輸送体 / 蛍光測定 / CRISPR/Cas9 / MFSD2B / 脂質メディエーター
研究成果の概要

スフィンゴシン1リン酸(S1P)は、感染症から体を守るために必須の情報伝達物質であり、赤血球や血管内皮細胞から血液中へ放出される。私は赤血球と同様にS1Pを放出する培養細胞株MEDEP-E14の遺伝子発現解析により、MFSD2Bという輸送体タンパク質がS1Pを細胞内から細胞外へ輸送することを明らかにした。また、MFSD2BによるS1P輸送には電荷を帯びたアミノ酸残基が重要であることも分かった。MFSD2Bはマウスの赤血球にも存在していることから、赤血球のS1P輸送体として働くと考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

赤血球のS1P輸送体MFSD2Bが見つかったことで、体内の主要なS1P輸送体がすべて明らかになった。S1Pは感染症から体を守る働きだけでなく、がん細胞の転移やAlzheimer 病にも関与する。MFSD2Bは赤血球だけでなく血小板のS1P輸送体としても働いており、今後MFSD2Bの未知の役割や薬の標的としての可能性が明らかになっていくと期待される。また、MFSD2Bとタンパク質の構造が非常に似ていても運ぶ物質の異なるMFSD2Aやタンパク質の構造がかなり異なっても運ぶ物質が同じSPNS2との比較により、MFSD2BのS1P輸送における詳細なメカニズムが解明できると考えている。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2021 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] リゾリン脂質輸送体と疾患制御2019

    • 著者名/発表者名
      小林直木, 久野悠, 西毅
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 269 ページ: 1082-1088

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 新たに同定された赤血球のS1P輸送体MFSD2B2018

    • 著者名/発表者名
      小林 直木、西(川崎) 晶子、西 毅
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 90 号: 5 ページ: 581-587

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2018.900581

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2018-10-25
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 赤血球における新規S1P輸送体MFSD2Bの同定2018

    • 著者名/発表者名
      小林 直木、西(川崎) 晶子、大塚 正人、久野 悠、山口 明人、西 毅
    • 雑誌名

      脂質生化学研究

      巻: 60 ページ: 200-200

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] MFSD2B is a sphingosine 1-phosphate transporter in erythroid cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Naoki、Kawasaki-Nishi Shoko、Otsuka Masato、Hisano Yu、Yamaguchi Akihito、Nishi Tsuyoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 4969-4969

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23300-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] シメチジン類縁体を用いたヒトMATE1輸送体阻害作用の構造活性相関研究2021

    • 著者名/発表者名
      新屋 進, 河合 健太郎, 小林 直木, 軽尾 友紀子, 樽井 敦, 佐藤 和之, 大塚 正人, 表 雅章
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] トランスポーターが制御する体内の脂質輸送2021

    • 著者名/発表者名
      小林 直木
    • 学会等名
      第10回 摂大農学セミナー
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Characterization of the novel sphingosine 1-phosphate transporter MFSD2B2019

    • 著者名/発表者名
      Naoki Kobayashi, Shoko Kawasaki-Nishi, Masato Otsuka, Yu Hisano, Akihito Yamaguchi, Tsuyoshi Nishi
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HEK293/SphK細胞におけるNBD標識スフィンゴシン1リン酸(NBD-S1P)輸送体の同定2019

    • 著者名/発表者名
      武田隼聖, 道下誠也, 小林直木, 大塚正人
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of the erythrocyte S1P transporter MFSD2B2019

    • 著者名/発表者名
      Naoki Kobayashi, Shoko Kawasaki-Nishi, Masato Otsuka, Yu Hisano, Akihito Yamaguchi, Tsuyoshi Nishi
    • 学会等名
      The 2019 FASEB Science Research Conference on Lysophospholipid and Related Mediators: From Bench to Clinic
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 赤血球の新規S1P輸送体MFSD2B2019

    • 著者名/発表者名
      小林直木, 西(川崎)晶子, 大塚正人, 久野悠, 山口明人, 西毅
    • 学会等名
      第92回 日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 赤血球S1P輸送体MFSD2Bの生化学的解析2019

    • 著者名/発表者名
      小林 直木, 西(川崎)晶子, 大塚 正人, 久野 悠, 山口 明人, 西 毅
    • 学会等名
      第14回 スフィンゴテラピィ(STC)研究会 2020年1月24日
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 赤血球における新規S1P輸送体MFSD2Bの同定2018

    • 著者名/発表者名
      小林 直木、西(川崎) 晶子、大塚 正人、久野 悠、山口 明人、西 毅
    • 学会等名
      第60回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] MFSD2B is a novel sphingosine 1-phosphate transporter in erythroid cells2018

    • 著者名/発表者名
      Naoki Kobayashi, Shoko Kawasaki-Nishi, Masato Otsuka, Yu Hisano, Akihito Yamaguchi, and Tsuyoshi Nishi
    • 学会等名
      2nd Japan-Korea Lipid Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 赤血球の新規スフィンゴシン1リン酸輸送体MFSD2Bの同定2018

    • 著者名/発表者名
      小林 直木、西(川崎) 晶子、大塚 正人、久野 悠、山口 明人、西 毅
    • 学会等名
      第68 回 日本薬学会近畿支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 赤血球前駆細胞株の新規S1P輸送体MFSD2Bの同定2018

    • 著者名/発表者名
      小林 直木、西(川崎) 晶子、大塚 正人、久野 悠、山口 明人、西 毅
    • 学会等名
      第40回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] MFSD2Bは赤血球前駆細胞株のスフィンゴシン1リン酸輸送体として機能する2018

    • 著者名/発表者名
      小林直木、西(川崎)晶子、大塚正人、久野悠、山口明人、西毅
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 赤血球前駆細胞株における新規スフィンゴシン1リン酸輸送体の同定2017

    • 著者名/発表者名
      小林直木、西(川崎)晶子、土井康平、三木悠史、大塚正人、久野悠、山口明人、西毅
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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