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老化と鉄:鉄代謝調節機構の破綻による鉄依存的細胞死(フェロトーシス)の誘導

研究課題

研究課題/領域番号 17K08400
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

吉原 大作  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00567266)

研究分担者 藤原 範子  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10368532)
崎山 晴彦  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (30508958)
江口 裕伸  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60351798)
鈴木 敬一郎  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70221322)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード酸化ストレス / 鉄代謝 / 老化 / フェロトーシス / 鉄
研究成果の概要

本研究の目的は、フェロトーシスの分子機構を明らかにして、加齢による生体機能の低下(=老化)に鉄が果たす役割を解明することである。これまでに、研究代表者らは、フェロトーシスが誘導される際に、細胞内の2価鉄イオンが増加していること、この鉄動態の変化には細胞内の酸化ストレス亢進が関与している可能性を見出してきた。本研究では、フェロトーシスの誘導に関わる鉄動態の変化が起こるメカニズムを明らかにするために、酸化ストレスが鉄動態に与える影響を解析した。その結果、フェロトーシス等の酸化ストレス依存的な細胞死が誘導される際には、細胞内の鉄代謝調節機構が破綻している可能性があることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

フェロトーシスは、2012年に発見された新しい細胞死であり、その生理的意義や分子機構の詳細は解っていない。本研究によって、フェロトーシスの誘導の分子機構の一端が明らかになり、「老化における鉄の役割」を解明する基盤を確立することができた。我が国は、総人口に占める高齢者の割合が25%を超えており、世界一の高齢化社会となっている。高齢化社会においては、加齢に伴う身体機能の低下(=老化)を防ぎ、死の直前まで元気でいられるようにすることが重要である。ヒトにとって加齢は避けることができないが、老化は防ぐことができる。本研究の成果によって、老化の予防法や治療法の開発研究が加速することが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Abnormal monoaminergic neurotransmission and motivational impairment-like behavior in SOD1 knockout (KO) mice2019

    • 著者名/発表者名
      Daisaku Yoshihara, Noriko Fujiwara, Nobue Kitanaka, Junichi Kitanaka, Haruhiko Sakiyama, Hironobu Eguchi, Motohiko Takemura and Keiichiro Suzuki
    • 学会等名
      The 9th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia (SFRR-Asia)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞内レドックス環境の変化が鉄動態に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      吉原大作、藤原範子、平山祐、丹羽正人、江口裕伸、崎山晴彦、永澤秀子、鈴木敬一郎
    • 学会等名
      第72回日本酸化ストレス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] スーパーオキシド産生剤DMNQによる細胞内の鉄動態の変化2019

    • 著者名/発表者名
      吉原大作、藤原範子、平山祐、丹羽正人、江口裕伸、崎山晴彦、永澤秀子、鈴木敬一郎
    • 学会等名
      第43回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスによる鉄代謝の変化と細胞死の誘導2018

    • 著者名/発表者名
      吉原大作、藤原範子、平山祐、丹羽正人、江口裕伸、崎山晴彦、永澤秀子、鈴木敬一郎
    • 学会等名
      第71回日本酸化ストレス学会 第18回日本NO学会 合同学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスが鉄代謝異常を引き起こす機序の解析2018

    • 著者名/発表者名
      吉原大作、藤原範子、平山祐、丹羽正人、江口裕伸、崎山晴彦、永澤秀子、鈴木敬一郎
    • 学会等名
      第42回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスによる細胞死の誘導と鉄イオン動態の変化2017

    • 著者名/発表者名
      吉原大作、藤原範子、平山祐、丹羽正人、江口裕伸、崎山晴彦、永澤秀子、鈴木敬一郎
    • 学会等名
      第41回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスが細胞内の鉄イオン動態に与える影響2017

    • 著者名/発表者名
      吉原大作、藤原範子、平山祐、丹羽正人、江口裕伸、崎山晴彦、永澤秀子、鈴木敬一郎
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次集会(第90回日本生化学会大会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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