| 研究課題/領域番号 |
17K08401
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境・衛生系薬学
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| 研究機関 | 広島国際大学 |
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研究代表者 |
杉原 数美 広島国際大学, 薬学部, 教授 (20271067)
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| 研究分担者 |
清水 良 広島国際大学, 薬学部, 講師 (00570491)
太田 茂 広島大学, 医系科学研究科(薬), 名誉教授 (60160503)
渡部 容子 日本薬科大学, 薬学部, 助教 (60628056)
田山 剛崇 広島国際大学, 薬学部, 准教授 (80389121)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
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| キーワード | 性差 / 薬物代謝酵素 / 成長ホルモン / 内分泌かく乱物質 / 医薬品 / 薬毒物代謝酵素 / 転写制御 / ホルモン / 系統差 / シトクロムP450 / アルデヒドオキシダーゼ / エピジェネティクス |
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| 研究成果の概要 |
薬毒物代謝酵素であるaldehyde oxidase(AOX)のマウスでの系統差および性差発現機序の解明を行った。系統差・性差は、主にマウス肝に発現するAOX分子種のうちAOX3の発現変動によることを明らかとした。AOX3遺伝子の上流域に、系統により大きく異なる配列があることを見出した。さらに、マウス肝がん細胞Hepa1-6に成長ホルモン(GH)曝露により、in vivoでみられた性差の再現が可能であることを見出した。細胞では内分泌系のフィードバックがなく、HNF4aを始めとする転写因子の変動がみられている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
薬毒物の影響や疾病などに性差があることが知られているが、性差発現メカニズムの多くが未解明である。本研究では、マウスの様々な系統やマウス肝がん細胞を用いて、薬毒物代謝酵素の1つであるアルデヒド酸化酵素(AOX)の発現における系統差および性差について調査を行った。マウスではAOX分子種のうちAOX1と3が発現しているが、性差および系統差は主にAOX3の変動であることを明らかとした。AOX3は成長ホルモンや性ホルモンの他、内分泌かく乱物質による影響も受けることを見出した。AOX3の遺伝子上流配列の違いも見出しており、これらが性差、系統差に関連することを解明している
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