薬物間相互作用を利用したシスプラチン腎障害の新規予防法開発

• 研究課題/領域番号: 17K08412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 大阪大学 (2019); 三重大学 (2017-2018)
• 研究代表者: 奥田 真弘 大阪大学, 医学部附属病院, 教授 (70252426)
• 研究分担者: 岩本 卓也 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (30447867) ; 水野 聡朗 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60378411) ; 池村 健治 三重大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (70513935)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: シスプラチン / 腎障害 / 有機カチオントラスポータ２ / プロトンポンプ阻害薬 / ランソプラゾール / 有機カチオントランスポータ２ / 有機アニオントランスポータ３ / 薬物間相互作用 / OCT2 / PPI

研究成果の概要

プロトンポンプ阻害薬(PPI)の1つであるランソプラゾール(LPZ)の併用によりシスプラチン(CDDP)の腎障害が軽減することが明らかとなった。その要因として有機カチオントランスポータ2(OCT２)を介したCDDPとLPZの薬物間相互作用により腎臓へのCDDPの蓄積が減少することが示唆された。これらは、CDDPの腎障害に対する支持療法の構築に向けた有益な基礎的知見であると考える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、長年にわたり回避することが困難であったシスプラチンの腎障害に対する支持療法構築に向けた有用な新知見であると考えられる。さらに、臨床への還元を意識し、安全性が認められている既存薬から新たな使用方法を見つけ出すドラッグリポジショニングという研究概念も兼ね揃えており、社会的意義の高い研究である。

研究成果

• [雑誌論文] Postoperative Anaemia Is a Risk Factor for Bleeding-Related Event in Thromboprophylaxis Using Fondaparinux Sodium Injection after Total Knee or Hip Arthroplasty (2020)
  • 著者名/発表者名: Enokiya Tomoyuki、Hasegawa Masahiro、Morikawa Yoshihiko、Muraki Yuichi、Sudo Akihiro、Okuda Masahiro
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 43 号: 2 ページ: 266-271
  • DOI: 10.1248/bpb.b19-00447
  • NAID: 130007793715
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2020-02-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of Medication Adherence and Pharmacokinetics of Dasatinib for Earlier Molecular Response in Japanese Patients With Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto Takuya、Monma Fumihiko、Ohishi Kohshi、Umino Akira、Suzuki Kei、Oka Koji、Kawakami Keiki、Sekine Takao、Okuda Masahiro、Katayama Naoyuki
  • 雑誌名: Therapeutic Drug Monitoring 巻: 41 号: 5 ページ: 575-581
  • DOI: 10.1097/ftd.0000000000000639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concomitant febuxostat enhances methotrexate-induced hepatotoxicity by inhibiting breast cancer resistance protein (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikemura Kenji、Hiramatsu Shun-ichi、Shinogi Yuri、Nakatani Yusuke、Tawara Isao、Iwamoto Takuya、Katayama Naoyuki、Okuda Masahiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41598-019-56900-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tadalafil treatment in mice for preeclampsia with fetal growth restriction has neuro-benefic effects in offspring through modulating prenatal hypoxic conditions. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tachibana Ryota, Umekawa Takashi, Yoshikawa Kento, Owa Takao, Magawa Shoichi, Furuhashi Fumi, Tsuji Makoto, Maki Shintaro, Shimada Kyoko, Kaneda K. Michiko, Nii Masafumi, Tanaka Hiroaki, Tanaka Kayo, Kamimoto Yuki, Kondo Eiji, Kato Ineko, Ikemura Kenji, Okuda Masahiro, et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 234-234
  • DOI: 10.1038/s41598-018-36084-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Risk factors for the development of hypermagnesemia in patients prescribed magnesium oxide: a retrospective cohort study (2019)
  • 著者名/発表者名: Wakai Eri, Ikemura Kenji, Sugimoto Hiroko, Iwamoto Takuya, Okuda Mamashiro
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 巻: 5 号: 1
  • DOI: 10.1186/s40780-019-0133-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stereoselective Inhibition of Renal Basolateral Human Organic Anion Transporter 3 by Lansoprazole Enantiomers (2018)
  • 著者名/発表者名: Hamada Yugo、Ikemura Kenji、Iwamoto Takuya、Okuda Masahiro
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 101 号: 3-4 ページ: 176-183
  • DOI: 10.1159/000485920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug Repositioning of Proton Pump Inhibitors for Enhanced Efficacy and Safety of Cancer Chemotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikemura Kenji、Hiramatsu Shunichi、Okuda Masahiro
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 8
  • DOI: 10.3389/fphar.2017.00911
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of the number of repeated inhalations and patient characteristics on the residual amount of inhaled laninamivir octanoate hydrate dry powder in pediatric patients with influenza (2017)
  • 著者名/発表者名: Murasaka Toshiki、Ikemura Kenji、Enokiya Tomoyuki、Muraki Yuichi、Ikemura Mayumi、Terada Koji、Iwamoto Takuya、Okuda Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1186/s40780-017-0094-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two cases of life-threatening arrhythmia induced by risperidone: evaluation of risperidone and 9-hydroxy-risperidone concentrations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Enokiya T, Kawamoto E, Iwashita Y, Takeda T, Ikemura K, Okuda M, Imai H.
  • 雑誌名: Acute Medicine & Surgery 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 341-343
  • DOI: 10.1002/ams2.277
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tadalafil Improves L-NG-Nitroarginine Methyl Ester-Induced Preeclampsia With Fetal Growth Restriction-Like Symptoms in Pregnant Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Kento、Umekawa Takashi、Maki Shintaro、Kubo Michiko、Nii Masafumi、Tanaka Kayo、Tanaka Hiroaki、Osato Kazuhiro、Kamimoto Yuki、Kondo Eiji、Ikemura Kenji、Okuda Masahiro、Katayama Kan、Miyoshi Takekazu、Hosoda Hiroshi、Ma Ning、Yoshida Toshimichi、Ikeda Tomoaki
  • 雑誌名: American Journal of Hypertension 巻: 31 号: 1 ページ: 89-96
  • DOI: 10.1093/ajh/hpx130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of lipid emulsion infusion on paliperidone pharmacokinetics in the acute overdose rat model: A potential emergency treatment for paliperidone intoxication (2017)
  • 著者名/発表者名: Enokiya Tomoyuki、Zhang Erquan、Ikemura Kenji、Muraki Yuichi、Iwashita Yoshiaki、Iwamoto Takuya、Imai Hiroshi、Maruyama Kazuo、Okuda Masahiro
  • 雑誌名: European Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 109 ページ: 217-222
  • DOI: 10.1016/j.ejps.2017.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-administration of proton pump inhibitors ameliorates nephrotoxicity in patients receiving chemotherapy with cisplatin and fluorouracil: a retrospective cohort study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikemura K, Oshima K, Enokiya T, Okamoto A, Oda H, Mizuno T, Ishinaga H, Muraki Y, Iwamoto T, Takeuchi K, Katayama N, Okuda M
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 943-949
  • DOI: 10.1007/s00280-017-3296-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Usefulness of limited sampling strategy for mycophenolic acid area under the curve considering postoperative days in living-donor renal transplant recipients with concomitant prolonged-release tacrolimus (2017)
  • 著者名/発表者名: Enokiya Tomoyuki、Nishikawa Kouhei、Muraki Yuichi、Iwamoto Takuya、Kanda Hideki、Sugimura Yoshiki、Okuda Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1186/s40780-017-0086-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Performance evaluation of the compounding robot, APOTECAchemo, for injectable anticancer drugs in a Japanese hospital. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Morikawa T, Hioki M, Sudo H, Paolucci D, Okuda M.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 巻: 印刷中 号: 1
  • DOI: 10.1186/s40780-017-0081-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 入院時持参薬における処方複雑性が服薬管理及び糖尿病の治療効果に及ぼす影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 若井恵里、池村健治、加藤千佳、岩本卓也、奥田真弘
  • 学会等名: 日本薬学会第140年会
• [学会発表] 入院時持参薬に内服降圧薬を含む患者の血圧管理に及ぼす薬剤数及び処方内容の複雑性の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 加藤千佳、若井恵里、池村健治、岩本卓也、奥田真弘
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2019
• [学会発表] 入院時持参薬における薬剤数及び処方複雑性が高血圧の治療効果に及ぼす影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 若井恵里、池村健治、加藤千佳、岩本卓也、奥田真弘
  • 学会等名: 第29回日本医療薬学会年会
• [学会発表] LC-MS/MS用抗てんかん薬一斉分析キットを用いた分析法の開発と評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 池村真弓、石橋美紀、池村健治、岩本卓也, 奥田真弘
  • 学会等名: 第29回日本医療薬学会年会
• [学会発表] 有害事象自発報告システム（FAERS）を用いたメトトレキサートの肝障害発現にフェブキソスタット併用が与える影響に関する解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中谷祐介、平松駿一、池村健治、岩本卓也、奥田真弘
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2019
• [学会発表] 大量メトトレキサート療法時の肝障害発現に対するフェブキソスタット併用の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平松駿一、池村健治、篠木優里、俵功、岩本卓也、片山直之、奥田真弘
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] Proton pump inhibitors as promising concomitant agents ameliorating cisplatin-induced nephrotoxicity (2018)
  • 著者名/発表者名: Kenji Ikemura, Shunichi Hiramatsu, Yutaka Fujisawa, Takuya Iwamoto, Masahiro Okuda
  • 学会等名: 78th FIP World Congress of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
  • 国際学会
• [学会発表] Concomitant lansoprazole ameliorates cisplatin-induced nephrotoxicity by reducing renal cisplatin accumulation in rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Shunichi Hiramatsu, Kenji Ikemura, Yutaka Fujisawa, Takuya Iwamoto, Masahiro Okuda
  • 学会等名: 2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
  • 国際学会
• [学会発表] ランソプラゾールは腎におけるヒト有機カチオントランスポータ2によるシスプラチンの輸送を阻害する (2017)
  • 著者名/発表者名: 平松駿一、池村健治、藤澤豊、岩本卓也、奥田真弘
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第32回年会
• [学会発表] Concomitant lansoprazole ameliorates cisplatin-induced nephrotoxicity: an epidemiological and in vivo rat evidence (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu S, Ikemura K, Fujisawa Y, Iwamoto T, Okuda M
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
• [学会発表] Impact of Lansoprazole Coadministration on Pemetrexed-induced Hematotoxicity: Stereoselective Inhibition of Human Organic Anion Transporter 3 by Lansoprazole Enantiomers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuda M, Ikemura K, Hamada Y, Kaya C, Enokiya T, Muraki Y, Nakahara H, Fujimoto H, Kobayashi T, Iwamoto T.
  • 学会等名: FIP PSWC 2017 6th Pharmaceutical Sciences World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of lipid emulsion infusion on paliperidone pharmacokinetics in the acute overdose rat model: A potential emergency treatment for paliperidone intoxication. (2017)
  • 著者名/発表者名: Enokiya T, Zhang E, Ikemura K, Muraki Y, Iwashita Y, Iwamoto T, Imai H, Maruyama K, Okuda M.
  • 学会等名: 15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology 2017
  • 国際学会