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経口バイオアベイラビリティを代謝経路に依存せず予測する手法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17K08423
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

伊藤 智夫  北里大学, 薬学部, 教授 (30223168)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード経口投与 / バイオアベイラビリティ / 薬物間相互作用 / 定量的予測 / 薬物動態 / グルクロン酸抱合 / 相互作用 / 薬学
研究成果の概要

CYP3A4基質の経口バイオアベイラビリティと相互作用を定量的に予測するモデルとして我々が確立したITAM-PKモデルを用いて、CYP1A2の基質であるチザニジンとテオフィリンの経口バイオアベイラビリティを定量的に予測可能であることが示された。一方、CYP1A2基質であるチザニジンと、CYP1A2阻害薬であるフルボキサミンおよびシプロフロキサシンの相互作用をITAM-PKモデルで予測したところ、フルボキサミンとの相互作用は良好に予測できたが、シプロフロキサシンの相互作用の予測性は低く、シプロフロキサシンの阻害様式または細胞内動態をさらに検討する必要性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

試験管内の実験データをもとに、薬物を経口投与のバイオアベイラビリティや薬物間相互作用を定量的に予測することができれば、医薬品開発の無駄をなくし、ヒトに投与する前に薬物間相互作用を回避することが可能となる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Analysis of inline-filter blockage with trastuzumab formulation using scanning-electron microscopy.2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa C, Inoue M, Yatabe M, Nagayama Y, Gomi H, Nakadate K, Adachi S, Yachi Y, Itoh T.
    • 雑誌名

      Biomed. & Pharmacother.

      巻: 112 ページ: 108711-108711

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2019.108711

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of Chemical Behavior of Original and Generic Docetaxel Formulations as Non-alcoholic Preparations: Discussion about Diluent Solvents for Docetaxel2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa C, Yatabe M, a, Inoue M, Hirose S, Ohashi Y, Yachi Y, Adachi S, Tomoo Itoh T.
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 138 号: 7 ページ: 973-984

    • DOI

      10.1248/yakushi.18-00006

    • NAID

      130007386632

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2018-07-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of UDP-glucuronosyltransferase (UGT)-mediated glycyrrhetinic acid 3-O-glucuronidation by polyphenols and triterpenoids.2017

    • 著者名/発表者名
      Koyama M, Shirahata T, Hirashima R, Kobayashi Y, Itoh T, Fujiwara R.
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet.

      巻: 32(4): 号: 4 ページ: 218-223

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2017.04.003

    • NAID

      210000185615

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] UDP-グルクロン酸転移酵素 (UGT) 1および2ノックアウトマウスを用いた内因性基質のグルクロン酸抱合の解析2020

    • 著者名/発表者名
      若月梨子、伊藤智夫
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会 京都
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] PCFTを介した葉酸輸送におけるワインの影響2020

    • 著者名/発表者名
      奈良輪知也、山岡杏里、伊藤智夫
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会 京都
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 大豆抽出物によるOATP2B1の輸送阻害機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      高野修平、石光遥奈、高橋菜月、渡邉真衣子、伊藤智夫
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会 京都
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] PCFTを介した葉酸輸送に対するカフェインフリー飲料の影響2019

    • 著者名/発表者名
      奈良輪知也、山科知実、伊藤智夫
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会(千葉)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] OATP2B1を介したestrone-3-sulfateの輸送に対するルイボスティーの影響2019

    • 著者名/発表者名
      高野修平、大川春菜、伊藤智夫
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会(千葉)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] PCFTを介した葉酸輸送に対する種々ハーブティーの影響2018

    • 著者名/発表者名
      奈良輪知也、伊藤智夫
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(金沢)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] フラボノイド類によるPCFTを介した葉酸吸収阻害とその種差2018

    • 著者名/発表者名
      田中雛乃、奈良輪知也、伊藤智夫
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(金沢)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] OATP2B1によるestrone-3-sulfateの輸送におけるHis618の役割2018

    • 著者名/発表者名
      高野修平、室山祐理子、伊藤智夫
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(金沢)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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