がん治療における口内炎に対する新規開発ポラプレジンク含有トローチ製剤の予防効果

• 研究課題/領域番号: 17K08440
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 鈴木 昭夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (80775148)
• 研究分担者: 林 秀樹 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (00419665) ; 小林 亮 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (50555662)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 口内炎 / ポラプレジンク / がん化学療法 / 造血幹細胞移植 / 有害事象 / QOL / 化学療法 / 血液腫瘍 / 口腔内適用製剤 / 造血幹細胞移植前大量化学療法 / 多施設共同無作為化比較試験 / 小児 / 癌 / 放射線治療

研究成果の概要

口内炎はがん治療において患者が最も苦痛と訴える有害事象の1つである。 我々はこれまでポラプレジンク(PZ)が、がん治療に伴う口内炎を予防することを報告した。本研究ではPZのトローチ製剤を開発し、がん治療を受けている患者における本トローチ製剤の口内炎の予防効果を検討した。 トローチ製剤は錠剤中に18.75 mgのPZを含んだ。 PZトローチの有効性を検討するために多施設共同の前向き無作為化比較試験を実施した。 PZローチは、造血幹細胞移植を受けた患者の化学療法に伴うグレード2以上の口内炎の予防効果があることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、PZトローチの口内炎に対する予防効果を多施設共同の前向き無作為化比較試験により明らかにした。国内においては、口内炎に対して有効性が認められた薬剤は承認されていない。海外では、paliferminが唯一、造血幹細胞移植前の大量化学療法による口内炎への適応が米国FDAにて承認されている。しかし、小児患者に対しては、長期安全性の観点から推奨度は低い。PZは小児患者においても有効性が示されている。重篤な口内炎の発現はがん治療の治療効果を低下させる要因となることが明らかとなっており、本研究結果は、がん治療によ伴う口内炎によるQOLの維持及び治療効果の向上に大きく貢献できるものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Real-world data of the association between quality of life using the EuroQol 5 Dimension 5 Level utility value and adverse events for outpatient cancer chemotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirose C, Fujii H, Iihara H, Ishihara M, Nawa-Nishigaki M, Kato-Hayashi H, Ohata K, Kumiko Sekiya K, Kitahora M, Matsuhashi N, Takahashi T, Okuda K, Naruse M, Ishihara T, Sugiyama T, Yoshida K, Suzuki A
  • 雑誌名: Supportive Care in Cancer 巻: - 号: 12 ページ: 5943-5952
  • DOI: 10.1007/s00520-020-05443-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prophylactic effect of scopolamine butylbromide, a competitive antagonist of muscarinic acetylcholine receptor, on irinotecan-related cholinergic syndrome. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iihara H, Fujii H, Yoshimi C, Kobayashi R, Matsuhashi N, Takahashi T, Yoshida K, Suzuki A.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 83 号: 3 ページ: 393-398
  • DOI: 10.1007/s00280-018-3736-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prophylactic Effect of Polaprezinc, a Zinc-L-carnosine, Against Chemotherapy-induced Oral Mucositis in Pediatric Patients Undergoing Autologous Stem Cell Transplantation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Ozeki M, Suzuki A, Ishihara M, Kobayashi R, Nozawa A, Yasue S, Endo-Ohnishi S, Fukao T, Itoh Y
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 38 号: 8 ページ: 4691-4697
  • DOI: 10.21873/anticanres.12775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improvement of Dysgeusia by Polaprezinc, a Zinc-L-carnosine, in Outpatients Receiving Cancer Chemotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Hirose C, Ishihara M, Iihara H, Imai H, Tanaka Y, Matsuhashi N, Takahashi T, Yamaguchi K, Yoshida K, Suzuki A
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 38 号: 11 ページ: 6367-6373
  • DOI: 10.21873/anticanres.12995
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Control of nausea and vomiting in patients receiving anthracycline/cyclophosphamide chemotherapy for breast cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nawa-Nishigaki M, Kobayashi R, Suzuki A, Hirose C, Matsuoka R, Mori R, Futamura M, Sugiyama T, Yoshida K, Itoh Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 38 号: 2 ページ: 877-884
  • DOI: 10.21873/anticanres.12297
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Control of nausea based on risk analysis in patients with gastrointestinal cancer who received cisplatin-based chemotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Iihara H, Kajikawa N, Kobayashi R, Suzuki A, Tanaka Y, Yamaguchi K, Yoshida K, Itoh Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37 号: 12 ページ: 6831-6837
  • DOI: 10.21873/anticanres.12144
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Association between the quality of life assessed by EQ-5D-5L and adverse events in outpatients receiving cancer chemotherapy (2019)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬智恵美、藤井宏典、石原正志、飯原大稔、加藤寛子、大畑紘一、関谷久美子、北洞美佳、鈴木昭夫
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 外来がん化学療法において患者のQOLに影響を及ぼす有害事象の解析と薬学的介入によるQOL改善効果について (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤井宏典、廣瀬智恵美、石原正志、飯原大稔、加藤寛子、大畑紘一、関谷久美子、北洞美佳、鈴木昭夫
  • 学会等名: 第29回日本医療薬学会年会
• [学会発表] がん化学療法誘発性味覚障害に対するポラプレジンクの有効性に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬智恵美、藤井宏典、石原正志、飯原大稔、今井寿、松橋延壽、高橋孝夫、山口和也、吉田和弘、鈴木昭夫
  • 学会等名: 第28回日本医療薬学会年会
• [学会発表] オキサリプラチンが投与された大腸癌患者における腎機能低下と副作用発現との関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡辺大地、藤井宏典、山田友奈美、松橋延壽、高橋孝夫、吉田和弘、鈴木昭夫
  • 学会等名: 第28回日本医療薬学会年会
• [学会発表] 大腸癌患者におけるUGT1A1遺伝子多型に基づくイリノテカンの用量設定に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山田友奈美、藤井宏典、渡辺大地、松橋延壽、高橋孝夫、吉田和弘、鈴木昭夫
  • 学会等名: 第28回日本医療薬学会年会
• [学会発表] 末梢血幹細胞移植において目標数のCD34陽性細胞が採取できない要因に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大畑紘一, 加藤寛子, 山内智世, 小林亮, 松本拓郎, 中村信彦, 北川順一, 兼村信宏, 清水雅仁, 鈴木昭夫
  • 学会等名: 第28回日本医療薬学会年会
• [学会発表] 乳癌アントラサイクリン/シクロホスファミド併用療法に対する制吐対策としてのオランザピンの有効性の評価． (2018)
  • 著者名/発表者名: 小林 亮, 名和 美奈子, 廣瀬 智恵美, 松岡 梨恵, 鈴木 昭夫, 森 龍太郎, 二村 学, 杉山 正, 吉田 和弘, 伊藤 善規.
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 小児患者における造血幹細胞移植前化学療法に伴う口内炎に対するポラプレジンクの予防効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 船渡 三結、石原 正志、小林 亮、鈴木 昭夫、小関 道夫、深尾敏幸、伊藤 善規.
  • 学会等名: 日本緩和医療薬学会2017
• [学会発表] 悪心のコントロール不良を及ぼすシスプラチンの用量決定に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井宏典、飯原大稔、石原正志、小林亮、鈴木昭夫、田中善弘、山口和也、吉田和弘、伊藤善規.
  • 学会等名: 第27回日本医療薬学会年会