研究課題
基盤研究(C)
本研究では、腎特異的ヒトTGFβ1過剰発現TGマウスを用いた腎線維症モデルにおいて組み換えトロンボモジュリン(rhTM)の抗線維化の効果を検討した。rhTMの投与群では、非投与群に比べ、腎組織中のコラーゲンマーカー、炎症性サイトカイン、補体系の成分の濃度が有意に低下した。rhTMの投与群では糸球体毛細血管の基底膜の肥厚、メサンギウムの拡大などは有意に改善した。ポドサイトのアポトーシスと尿細管細胞の上皮間葉系移行も有意に抑制された。In vitro実検においてrhTMはGPR15に結合し、細胞内のAktシグナル伝達経路を活性化することによって糸球体ポドサイトのアポトーシスを抑制することが判った。
糖尿病、高血圧等の慢性疾患による腎症の悪化に伴い、血液透析を余儀なくされる患者数は増加の一途を辿り、年間約1万人以上の患者が新規透析導入患者とされている。これらの慢性疾患から腎不全に移行した血液透析患者の予後は、他疾患に比較して著しく悪く、その予後改善の対策が急務と考えられる。本研究においては、慢性腎臓疾患に対する新たな治療戦略の開発に繋がっている。従って、本研究で得た成果は、世界に先駆けての腎線維症に対する新規抗線維化剤の開発において画期的な基礎的情報を提供するものと考えられる。
すべて 2020 2019 2018 2017 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (23件) (うち国際共著 11件、 査読あり 23件、 オープンアクセス 21件) 学会発表 (42件) (うち国際学会 8件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)
Nature Communications
巻: 11 号: 1 ページ: 1539-1539
10.1038/s41467-020-15344-3
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
巻: - 号: 7 ページ: 1-7
10.1080/09168451.2020.1743170
120006825989
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
巻: - 号: 11 ページ: 1449-1450
10.1164/rccm.202002-0271le
Allergy
巻: - 号: 9 ページ: 2267-2278
10.1111/all.14261
Respir Res.
巻: 20 号: 1 ページ: 207-207
10.1186/s12931-019-1178-8
Front Immunol.
巻: 10 ページ: 1795-1795
10.3389/fimmu.2019.01795
International Journal of Molecular Sciences
巻: 20 号: 5 ページ: 1082-1082
10.3390/ijms20051082
巻: 19 号: 10 ページ: 2902-2902
10.3390/ijms19102902
Frontiers in Microbiology
巻: 9 ページ: 1892-1892
10.3389/fmicb.2018.01892
Thoracic Cancer
巻: 9 号: 11 ページ: 1476-1482
10.1111/1759-7714.12861
巻: 198 号: 7 ページ: 970-971
10.1164/rccm.201805-0871le
Biochem Biophys Res Commun
巻: 497 号: 1 ページ: 332-338
10.1016/j.bbrc.2018.02.081
Am J Pathol
巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1195-1203
10.1016/j.ajpath.2018.01.007
J. Med. Food
巻: 21 号: 2 ページ: 136-145
10.1089/jmf.2017.4016
Metabolism
巻: 82 ページ: 88-99
10.1016/j.metabol.2018.01.016
Oncol Res
巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1031-1036
10.3727/096504018x15151523767752
Mol Clin Oncol
巻: 8 ページ: 246-249
10.3892/mco.2017.1522
Exp Ther Med
巻: 14 ページ: 4061-4064
10.3892/etm.2017.5088
Gene Ther
巻: 24 号: 11 ページ: 706-716
10.1038/gt.2017.80
巻: 187 号: 10 ページ: 2312-2322
10.1016/j.ajpath.2017.06.013
Atherosclerosis
巻: 265 ページ: 215-224
J Thorac Dis
巻: 9 号: 9 ページ: 2847-2851
10.21037/jtd.2017.08.114
Respir Res
巻: 18 号: 1 ページ: 79-79
10.1186/s12931-017-0563-4