研究課題
基盤研究(C)
本研究は、神経幹細胞の維持や神経分化におけるヒストンアセチル化の役割を解明することを目的とし、脳で高発現するTip60ヒストンアセチル化酵素を神経幹細胞／前駆細胞で欠損するマウスを作製した。Tip60欠損マウスは、生後すぐに致死となった。Tip60欠損マウスは小頭症を示し、神経幹細胞の自己複製能や神経分化能の低下に起因すると考えられた。遺伝子発現解析では、Tip60欠損脳は、神経発生に関与する遺伝子群の発現が著しく低下していた。Tip60ヒストンアセチル化酵素によるヒストンアセチル化は、一連の遺伝子群の発現を制御することによって、神経幹細胞の維持や機能に重要な役割を担っていると考えられた。
神経系の構築にはエピジェネティックな調節機構が関与し、その破綻が神経幹細胞の維持や神経発生、高次脳機能に大きな影響を与えると考えられる。近年、精神神経疾患の病態・発症機序の点においてもエピジェネティック因子が注目されている。本研究よりTip60を介したヒストンアセチル化制御は神経幹細胞の維持や神経発生に必須であることが明らかとなり、神経変性疾患や精神神経疾患への関与や病態解明への発展が期待される。
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Biology of Blood and Marrow Transplantation
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