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脳構築におけるミクログリアの変遷機序とその意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K08500
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関近畿大学 (2019-2020)
愛知医科大学 (2017-2018)

研究代表者

駒田 致和  近畿大学, 理工学部, 講師 (90523994)

研究分担者 長尾 哲二  近畿大学, 理工学部, 教授 (30351563)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードミクログリア / 脳内炎症 / 大脳皮質 / 海馬歯状回 / 神経新生 / 母胎内環境 / バルプロ酸 / ストレス / 感染症 / 発達障害 / フタル酸エステル / ビスフェノールA / 神経発達毒性 / エタノール / 視床下部 / 神経炎症 / 先天異常 / 解剖学 / 神経科学 / 脳・神経 / 細胞・組織 / 発生・分化
研究成果の概要

細胞の増殖や分化、移動などが盛んにおこなわれる胎生期の脳神経系は、化学物質やストレス曝露、感染症の罹患などの環境要因に対して高感受性である。この時期の神経細胞の分化や成熟、投射など細胞動態への影響は、先天奇形や脳機能異常を引き起こす可能性がある。
この原因の一つとして、ミクログリアの異常な活性化や脳内炎症に注目した。これらは様々な化学物質やストレスの胎児期曝露、さらには感染症への罹患によって幅広く起きている現象であることを示した。つまり、大脳皮質や海馬歯状回の形態形成や機能成熟が、様々な環境因子に起因する脳内炎症によって妨げられ、それが先天奇形や発達障害の原因となっている可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胎児期の母胎内環境は、先天奇形や発達障害などの原因となるだけでなく、成熟してからの生活習慣病や精神疾患とも関連することが報告されている。その原因の一つに、化学物質やストレス曝露などによる脳内炎症があり、炎症関連因子によって活性化されたミクログリアによって、組織構築や神経投射に影響が及ぼされている可能性が示された。先天奇形や発達障害は治療することが難しいため、予防することが重要である。つまり、脳内炎症やミクログリアの異常な活性化が、先天奇形や発達障害の予防法のターゲットとなりうる可能性を示すことができた。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Prenatal and postnatal bisphenol A exposure inhibits postnatal neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus2020

    • 著者名/発表者名
      Komada M, Nagao T, Kagawa N.
    • 雑誌名

      Journal of Toxicological Sciences

      巻: 45 号: 10 ページ: 639-650

    • DOI

      10.2131/jts.45.639

    • NAID

      130007921909

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postnatal di-2-ethylhexyl phthalate exposure affects hippocampal dentate gyrus morphogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Komada M, Nagao T, Kagawa N.
    • 雑誌名

      Journal of Applied Toxicology

      巻: 40 号: 12 ページ: 1673-1682

    • DOI

      10.1002/jat.4027

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Maternal administration of bisphenol A alters the microglial profile in the neocortex of mouse weanlings2020

    • 著者名/発表者名
      Kagawa Nao、Nagao Tetsuji
    • 雑誌名

      Congenital Anomalies

      巻: - 号: 5 ページ: 142-146

    • DOI

      10.1111/cga.12370

    • NAID

      50014579010

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The neonicotinoids acetamiprid and imidacloprid impair neurogenesis and alter the microglial profile in the hippocampal dentate gyrus of mouse neonates2019

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Akira、Yoshida Manami、Kagawa Nao、Nagao Tetsuji
    • 雑誌名

      Journal of Applied Toxicology

      巻: 39 号: 6 ページ: 877-887

    • DOI

      10.1002/jat.3776

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bisphenol A exposure induces increased microglia and microglial related factors in the murine embryonic dorsal telencephalon and hypothalamus2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Mifumi、Komada Munekazu、Miyazawa Ken、Goto Shigemi、Ikeda Yayoi
    • 雑誌名

      Toxicology Letters

      巻: 284 ページ: 113-119

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2017.12.010

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms underlying neuro-inflammation and neurodevelopmental toxicity in the mouse neocortex following prenatal exposure to ethanol2017

    • 著者名/発表者名
      Komada Munekazu、Hara Nao、Kawachi Satoko、Kawachi Kota、Kagawa Nao、Nagao Tetsuji、Ikeda Yayoi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 4934-4934

    • DOI

      10.1038/s41598-017-04289-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Prenatal exposure to valproic acid induces dysplasia of the neocortex and neuro-inflammation in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Munekazu Komada, Haruka Kamiyama, Nao Kagawa, Tetsuji Nagao
    • 学会等名
      第59回日本先天異常学術集会 13th World Congress of The International Cleft Lip and Palate Foundation CLEFT2019 (合同開催)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanisms underlying and neurodevelopmental and immunological toxicity in the mouse neocortex following prenatal exposure to ethanol.2018

    • 著者名/発表者名
      Komada M, Okada S
    • 学会等名
      WCP2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胎児期低用量ビスフェノールA曝露は炎症を伴うミクログリアの異常を誘発する2017

    • 著者名/発表者名
      駒田致和、高橋美文、長尾哲二、池田やよい
    • 学会等名
      第57回日本先天異常学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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