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脂肪組織由来幹細胞(ASC)を基盤とした三次元積層リンパ管網オートグラフトの確立

研究課題

研究課題/領域番号 17K08506
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関弘前大学

研究代表者

浅野 義哉  弘前大学, 医学研究科, 講師 (50359494)

研究分担者 下田 浩  弘前大学, 医学研究科, 教授 (20274748)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード人工脈管組織 / 間葉系幹細胞 / リンパ管 / 血管 / リンパ浮腫 / 三次元人工脈管組織 / 脂肪組織由来間葉系幹細胞 / 三次元培養 / 三次元人工リンパ管網組織 / 脂肪組織由来幹細胞 / 再生医療
研究成果の概要

自己由来細胞を用いた人工組織による二次性リンパ浮腫再生医療を主眼として、ヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞(hASC)を基盤とする人工三次元脈管網組織を構築した。従来の線維芽細胞を基盤とする例に比べ、血管網およびリンパ管網形成の促進を認め、hASCの三次元化による脈管新生関連因子の発現亢進が関わることが示唆された。血管網組織の移植ではhASCのペリサイトあるいは平滑筋様分化を伴う良好な生着が得られた。一方、リンパ管網組織の移植では脈管の退縮を認めたが、マウスリンパ流路再生モデルでは、深部リンパ管と表層リンパ管の吻合と流路形成を示唆する結果が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、自己由来細胞として低侵襲で採取可能なhASCを用いた人工脈管網組織が移植可能であり、血管網組織については機能的な微小血管床が形成されることを示した。また、リンパ管網組織は脈管の生着は限定的だが、欠損したリンパ管網の吻合に寄与することが示唆され、従来の手法に比べてより有効な治療法を提供しうると考えられる。また、細胞凍結技術を融合した迅速な人工脈管組織構築技術を開発した。これらは、脈管形成過程の基礎研究ならびに脈管組織の再生医療研究に寄与しうる成果である。

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Construction of transplantable artificial vascular tissue based on adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells by a cell coating and cryopreservation technique2021

    • 著者名/発表者名
      Asano Y, Okano D, Matsusaki M, Watabe T, Yoshimatsu Y, Akashi M, Shimoda H
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 17989-17989

    • DOI

      10.1038/s41598-021-97547-2

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Cell Line-Dependent Diversity in Initial Morphological Dynamics of Pancreatic Cancer Cell Peritoneal Metastasis Visualized by an Artificial Human Peritoneal Model2021

    • 著者名/発表者名
      Odagiri T, Asano Y, Kagiya T, Matsusaki M, Akashi M, Shimoda H, Hakamada K.
    • 雑誌名

      journal of surgical research

      巻: 261 ページ: 351-360

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In Vitro Evaluation System of Pharmacokinetics and Irradiation Effect in Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) Using Three-Dimensional Artificial Human Tumor Tissue Model2019

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Ishiyama, Yoshiya Asano, Minoru Suzuki, Mitsuru Akashi, Hiroshi Shimoda
    • 雑誌名

      Journal of Cancer Therapy

      巻: 10 号: 10 ページ: 835-845

    • DOI

      10.4236/jct.2019.1010071

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Morphological analysis of peritoneal dissemination of ovarian cancer based on levels of carbonyl reductase 1 expression2019

    • 著者名/発表者名
      Fumie Oyama, Yoshiya Asano, Hiroshi Shimoda, Kayo Horie, Jun Watanabe, Yoshihito Yokoyama
    • 雑誌名

      European Journal of Gynaecological Oncology

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of carbonyl reductase 1 against peritoneal progression of ovarian cancer: Evaluation by ex-vivo 3D-human peritoneal model2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroe Oikiri, Yoshiya Asano, Michiya Matsusaki, Mitsuru Akashi, Hiroshi Shimoda, Yoshihito Yokoyama
    • 雑誌名

      Molecular Biology Reports

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro 3D blood/lymph-vascularized human stromal tissues for preclinical assays of cancer metastasis2018

    • 著者名/発表者名
      Nishiguchi Akihiro、Matsusaki Michiya、Kano Mitsunobu R.、Nishihara Hiroshi、Okano Daisuke、Asano Yoshiya、Shimoda Hiroshi、Kishimoto Satoko、Iwai Soichi、Akashi Mitsuru
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 179 ページ: 144-155

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2018.06.019

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of artificial human lymphatic vascular tissues fabricated using a cell-accumulation technique and their engraftment in mouse tissue with vascular remodelling2018

    • 著者名/発表者名
      Asano Y, Shimoda H, Matsusaki M, Akashi M
    • 雑誌名

      J Tissue Eng Regen Med

      巻: 12

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of artificial human peritoneal tissue by cell-accumulation technique and its application for visualizing morphological dynamics of cancer peritoneal metastasis2017

    • 著者名/発表者名
      Asano Y, Odagiri T, Oikiri H, Matsusaki M, Akashi M, Shimoda H
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 949 ページ: 213-219

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 間葉系幹細胞を基盤とした三次元人工リンパ管ネットワーク組織の移植とリンパ流路形成2021

    • 著者名/発表者名
      浅野義哉、岡野大輔、齊藤絵里奈、明石満、下田浩
    • 学会等名
      第67回 東北・北海道連合支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 間葉系幹細胞を基盤とした三次元人工神経組織の構築2021

    • 著者名/発表者名
      浅野義哉、齊藤絵里奈、岡野大輔、松崎典弥、明石満、下田浩
    • 学会等名
      第158回弘前医学会例会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元ヒト人工腹膜組織を用いた癌腹膜播種動態および治療に 関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      浅野義哉、小田切理、追切裕江、小山文望恵、松崎典弥、横山良仁、袴田健一、明石満、下田浩
    • 学会等名
      日本解剖学会第66回東北・北海道連合支部学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 間葉系幹細胞と神経芽腫細胞株SH-SY5Yを用いた人工ヒト脈管神経網組織の構築2020

    • 著者名/発表者名
      浅野義哉、岡野大輔、齊藤絵里奈、松崎典弥、明石満、下田浩
    • 学会等名
      第125回 日本解剖学会総会・全国学術集会 (誌上開催)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞を基盤とした三次元組織の構築と応用2019

    • 著者名/発表者名
      浅野義哉、岡野大輔、齊藤絵里奈、明石満、下田浩
    • 学会等名
      日本解剖学会第65回東北北海道連合支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元人工ヒト脈管ネットワーク形成における脂肪組織由来間葉系幹細胞(ASC)の動態と効果2019

    • 著者名/発表者名
      浅野義哉、岡野大輔、松﨑典弥、明石満、下田浩
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞を主体とした人工ヒト脈管網組織の構築と移植2019

    • 著者名/発表者名
      浅野義哉、岡野大輔、畠中大維、松崎典弥、明石満、下田浩
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元人工ヒト血管およびリンパ管ネットワーク構築における脂肪組織由来間葉系幹細胞(ASC)の効果2018

    • 著者名/発表者名
      浅野義哉、野口光司、岡野大輔、松崎典弥、明石満、下田 浩
    • 学会等名
      第42回日本リンパ学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト三次元人工組織を用いた、脂肪組織由来間葉系幹細胞(ASC)による血管およびリンパ管ネットワーク構築調節の解析2018

    • 著者名/発表者名
      浅野義哉、野口光司、岡野大輔、松崎典弥、明石満、下田浩
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工三次元ヒトリンパ管網組織の移植によるリンパ流路再生誘導2017

    • 著者名/発表者名
      浅野義哉 松崎典弥 明石満 下田浩
    • 学会等名
      第41回日本リンパ学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-12-25  

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