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新規ガイダンス因子による神経新生と血管新生を組み合わせた脳梗塞再生法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K08512
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関浜松医科大学

研究代表者

山岸 覚  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40372362)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードNetrin-5 / 神経新生 / 吻側移動流 / DCX / ガイダンス分子 / EdU / 新生神経 / 新生神経細胞 / 軸索ガイダンス因子 / 細胞機能形態学
研究成果の概要

我々が2015年に見出した神経軸索ガイダンス因子Netrin-5は、神経新生関連領域に強い発現が見られるが、その機能に関しては不明であった。本研究課題では、脳梗塞におけるNetrin-5の機能に注目したが、期待された結果は得られなかった。一方で、Netrin-5 ノックアウトマウスの解析により神経新生に異常があることを見出した。特に脳室下帯における細胞分裂周期がNetrin-5ノックアウトマウスでは長くなっていたことと、吻側移動流(RMS)の形成が乱れることが明らかとなった(Ikegaya et al., Front Neuroscience, 2020)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Netrin-5ノックアウトマウスでニューロブラストの細胞分裂周期の延長と分裂細胞数の減少が見られたため、脳の老化を反映している可能性が考えられる。すなわちNetrin-5投与による脳老化の抑制効果が期待される。また、脳梗塞時にはニューロブラストおよび血管内皮細胞でNetrin-5の強い発現亢進が見られた。したがって、Netrin-5プロモーターを用いた神経栄養因子の放出方法の樹立など、今後視点を変えた新規手法により脳梗塞再生に向けての発展応用が期待される。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Involvement of Netrins and Their Receptors in Neuronal Migration in the Cerebral Cortex2021

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Satoru、Bando Yuki、Sato Kohji
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 8 ページ: 590009-590009

    • DOI

      10.3389/fcell.2020.590009

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased Proliferation in the Neurogenic Niche, Disorganized Neuroblast Migration, and Increased Oligodendrogenesis in Adult Netrin-5-Deficient Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Ikegaya Shunsuke、Iga Yurika、Mikawa Sumiko、Zhou Li、Abe Manabu、Sakimura Kenji、Sato Kohji、Yamagishi Satoru
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 14 ページ: 570974-570974

    • DOI

      10.3389/fnins.2020.570974

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] G ATA2 mediates the negative regulation of the prepro-thyrotropin-releasing hormone gene by liganded T3 receptor β2 in the rat hypothalamic paraventricular nucleus2020

    • 著者名/発表者名
      Kuroda Go、Sasaki Shigekazu、Matsushita Akio、Ohba Kenji、Sakai Yuki、Shinkai Shinsuke、Nakamura Hiroko Misawa、Yamagishi Satoru、Sato Kohji、Hirahara Naoko、Oki Yutaka、Ito Masahiko、Suzuki Tetsuro、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 号: 11 ページ: e0242380-e0242380

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0242380

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Upregulation of Cannabinoid Receptor Type 2, but Not TSPO, in Senescence-Accelerated Neuroinflammation in Mice: A Positron Emission Tomography Study2019

    • 著者名/発表者名
      Satoru Yamagishi, Yurika Iga, Masato Nakamura, Chika Takizawa, Dai Fukumoto, Takeharu Kakiuchi, Shingo Nishiyama, Hiroyuki Ohba, Hideo Tsukada, Kohji Sato, Yasuomi Ouchi
    • 雑誌名

      J Neuroinflammation .

      巻: 16 号: 1 ページ: 208-208

    • DOI

      10.1186/s12974-019-1604-3

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Flrt2 Is Involved in Fine-Tuning of Osteoclast Multinucleation2019

    • 著者名/発表者名
      Jumpei Shirakawa, Noriko Takegahara, Hyunsoo Kim, Seoung Hoon Lee, Kohji Sato, Satoru Yamagishi, Yongwon Choi
    • 雑誌名

      BMB Reports

      巻: 52 号: 8 ページ: 514-519

    • DOI

      10.5483/bmbrep.2019.52.8.116

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Placental labyrinth formation in mice requires endothelial FLRT2/UNC5B signaling2017

    • 著者名/発表者名
      Tai-Nagara Ikue、Yoshikawa Yusuke、Numata Naoko、Ando Tomofumi、Okabe Keisuke、Sugiura Yuki、Ieda Masaki、Takakura Nobuyuki、Nakagawa Osamu、Zhou Bin、Okabayashi Koji、Suematsu Makoto、Kitagawa Yuko、Bastmeyer Martin、Sato Kohji、Klein R?diger、Navankasattusas Sutip、Li Dean Y.、Yamagishi Satoru、Kubota Yoshiaki
    • 雑誌名

      Development

      巻: 144 ページ: 2392-2401

    • DOI

      10.1242/dev.149757

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Decreased proliferation in the neurogenic niche, disorganized neuroblast migration and increased oligodendrogenesis in adult netrin-5 deficient mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Ikegaya S, Iga Y, Mikawa S, Zhou L, Abe M, Sakimura K, Sato K, Yamagishi S
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会・第98回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of Noggin, a novel repulsive guidance molecule, in glial scar formation of the cerebral infarction2020

    • 著者名/発表者名
      Satoru Yamagishi
    • 学会等名
      New Frontiers in Neuroscience 2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nogginノックアウトマウスにおける脳梁形成について2020

    • 著者名/発表者名
      八木 亮、山岸 覚、佐藤 康二
    • 学会等名
      日本解剖学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Repulsive guidance molecule FLRT2 regulates social behavior2019

    • 著者名/発表者名
      Satoru Yamagishi, Fumihiro Eto, Yo shinoda, Shuhei Ogawa, Ikuko Yao, Tsuyoshi Miyakawa, Keizo Takao and Kohji Sato
    • 学会等名
      Neuro2019(日本神経科学会)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Repulsive guidance molecule FLRT2 regulates social behavior2019

    • 著者名/発表者名
      Satoru Yamagishi, Fumihiro Eto, Yo shinoda, Shuhei Ogawa, Ikuko Yao, Tsuyoshi Miyakawa, Keizo Takao and Kohji Sato
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Netrin-5ノックアウトマウスにおける成体脳神経新生について2019

    • 著者名/発表者名
      池ヶ谷俊介、山岸覚、阿部学、崎村建司、佐藤康二
    • 学会等名
      日本解剖学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Repulsive guidance molecule FLRT2 regulates neuronal migration and social behavior.2018

    • 著者名/発表者名
      Satoru Yamagishi, Yo shinoda, Syuhei Ogawa, Tsuyoshi Miyakawa, Keizo Takao and Kohji Sato
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Repulsive guidance molecule FLRT2 regulates neuronal migration and social behavior.2018

    • 著者名/発表者名
      Satoru Yamagishi, Yo shinoda, Syuhei Ogawa, Tsuyoshi Miyakawa, Keizo Takao and Kohji Sato
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経軸索ガイダンス分子FLRT2による社会性行動制御2018

    • 著者名/発表者名
      山岸覚
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Unc5Dノックアウトマウスにおける成体脳神経新生について2018

    • 著者名/発表者名
      小山夏輝、山岸覚、佐藤康二
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Netrin-5 is upregulated in the peri-infarct region after middle cerebral artery occlusion.2017

    • 著者名/発表者名
      Satoru Yamagishi, Mika Takarada, Masato Sawada, Kazunobu Sawamoto, Osamu Hori, Kohji Sato
    • 学会等名
      Society for Neuroscience,
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Netrin-5 is upregulated in the peri-infarct region after middle cerebral artery occlusion.2017

    • 著者名/発表者名
      Satoru Yamagishi, Mika Takarada, Masato Sawada, Kazunobu Sawamoto, Osamu Hori, Kohji Sato
    • 学会等名
      第60回日本神経化学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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