| 研究課題/領域番号 |
17K08527
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生理学一般
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
村上 学 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80302090)
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| 研究分担者 |
尾野 恭一 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (70185635)
大場 貴喜 秋田大学, 医学系研究科, 講師 (80431625)
阪上 洋行 北里大学, 医学部, 教授 (90261528)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | カルシウム / マウス / 遺伝子 / イオン / calcium / mouse / 遺伝子改変動物 / 受容体 / 細胞内シグナル伝達 |
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| 研究成果の概要 |
心筋収縮には心筋細胞内のカルシウムイオン濃度の変化が重要である。本研究ではCa/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼIV( CaMKIV ) の心筋における機能の解明を、その遺伝子欠損マウスを用いて解析した。
CaMKIV欠損マウスではカルシウムチャネルの発現が有意に低下していた。プロプラノロールによる心拍数低下反応が有意に減弱していた。そのほか、心房筋収縮においても、β1-アドレナリン受容体刺激に対する反応性の低下が認められた。 以上の結果から、CaMKIVは交感神経に関与するカスケードを介し、心機能を調節することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
心肥大形成における カルシウム（Ca） の役割が注目されている。細胞内 Ca レベルの上昇により、 Ca/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（ CaM キナーゼ：CaMK ）が活性化し、心肥大関連遺伝子を活性化する。
本研究では心筋細胞内のカルシウムによる情報伝達に着目し、遺伝子欠損マウスを用い、Ca/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼタイプIVの心筋収縮における重要性を検討した。マウス個体、単離心筋、培養心筋などにおいて、CaMKIV欠損により交感神経刺激に対する反応性の低下が認められた。本研究により CaMKIVを標的とする心筋保護治療への応用が期待される。
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