• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

マクロファージ機能極性を制御するスフィンゴ脂質シグナリング

研究課題

研究課題/領域番号 17K08542
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生理学一般
研究機関石川県立看護大学

研究代表者

多久和 典子  石川県立看護大学, 看護学部, 教授 (70150290)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードマクロファージ / 脂質メディエーター / 遺伝子改変動物 / 遺伝子改変マウス / 細胞系譜特異的遺伝子改変マウス / 炎症 / がん血管新生
研究成果の概要

脂質メディエーター、スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、スフィンゴシン・キナーゼ(SphK1およびSphK2)により生成し、細胞膜受容体(S1P1~S1P5)を介して多彩な作用を発揮する。本研究は、マクロファージの機能調節にスフィンゴ脂質シグナル伝達系がどのようにかかわっているのかを検討した。その結果、抗がん剤ブレオマイシンにより誘発される肺線維症がマクロファージに発現するS1P2の働きにより顕著に増悪すること、また、高脂肪食による粥状動脈硬化がマクロファージのSphK2の欠如で顕著に増悪することを見出した。これらの知見は新な治療戦略の可能性を示唆する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

S1Pは5つの受容体サブタイプを介して多彩な生物効果を発揮し、様々な病態への関与も明らかにされつつある。本研究は第一に、マクロファージのS1P2受容体が肺線維症の増悪に関与することを明らかにし、S1P2特異的遮断薬が肺線維症の治療薬の候補となる可能性を提示した。第二に、これまでその機能が十分明らかでなかったS1P産生酵素の一つSphK2が、S1P産生以外の機序で粥状動脈硬化の進行抑制に働いていること、その分子機構として、粥状動脈硬化の主役(泡沫細胞)であるマクロファージにおいて、貪食脂肪滴のオートファジー-リソソーム系による分解・処理機能遂行に、細胞内のSphK2が必要なことを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] NIDDK(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] TGFβ receptor endocytosis and Smad signaling require synaptojanin1?, PI3K-C2α?, and INPP4B?mediated phosphoinositide conversions2020

    • 著者名/発表者名
      Aki Sho、Yoshioka Kazuaki、Takuwa Noriko、Takuwa Yoh
    • 雑誌名

      Molecular Biology of the Cell

      巻: 31(5) 号: 5 ページ: 360-372

    • DOI

      10.1091/mbc.e19-11-0662

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Class II phosphatidylinositol 3-kinase α and β isoforms are required for vascular smooth muscle Rho activation, contraction and blood pressure regulation in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Islam Shahidul、Yoshioka Kazuaki、Aki Sho、Ishimaru Kazuhiro、Yamada Hiroki、Takuwa Noriko、Takuwa Yoh
    • 雑誌名

      The Journal of Physiological Sciences

      巻: 70 号: 1 ページ: 18-18

    • DOI

      10.1186/s12576-020-00745-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sphingosine kinase-2 prevents macrophage cholesterol accumulation and atherosclerosis by stimulating autophagic lipid degradation2019

    • 著者名/発表者名
      Ishimaru Kazuhiro、Yoshioka Kazuaki、Kano Kuniyuki、Kurano Makoto、Saigusa Daisuke、Aoki Junken、Yatomi Yutaka、Takuwa Noriko、Okamoto Yasuo、Proia Richard L.、Takuwa Yoh
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 18329-18329

    • DOI

      10.1038/s41598-019-54877-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Class II PI3Ks α nad β are required for Rho-dependent uterine smooth muscle contraction and parturition in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Sarker AK, Aki S, Yoshioka K, Kuno K, Okamoto Y, Ishimaru K, Takuwa N, and Takuwa Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 160 号: 1 ページ: 235-248

    • DOI

      10.1210/en.2018-00756

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The class II phosphoinositide 3-kinases PI3K-C2α and PI3K-C2β differentially regulate clathrin-dependent pinocytosis in human vascular endothelial cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Aung KT, Yoshioka K, Ishimaru K, Aki S, Takuwa N, and Takuwa Y.
    • 雑誌名

      Journal of Physiological Sciences

      巻: 69 号: 2 ページ: 263-280

    • DOI

      10.1007/s12576-018-0644-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MTMR4, a phosphoinositide specific 3’-phosphatase, regulates TFEB activity and the endocytic and autophagic pathways.2018

    • 著者名/発表者名
      Pham HQ, Yoshioka K, Mohri H, Nakata H, Aki S, Ishimaru K, Takuwa N, and Takuwa Y.
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 23 号: 8 ページ: 670-687

    • DOI

      10.1111/gtc.12609

    • NAID

      120006621947

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 facilitates pulmonary fibrosis through potentiating IL-13 pathway in macrophages.2018

    • 著者名/発表者名
      Zhao J, Okamoto Y, Asano Y, Ishimaru K, Aki S, Yoshioka K, Takuwa N, Wada T, Inagaki Y, Takahashi C, Nishiuchi T, Takuwa Y.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 号: 5 ページ: e0197604-e0197604

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0197604

    • NAID

      120006605152

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Augmented sphingosine 1 phosphate receptor-1 signaling in cardiac fibroblasts induces cardiac hypertrophy and fibrosis through angiotensin II and interleukin-6.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohkura SI, Usui S, Takashima SI, Takuwa N, Yoshioka K, Okamoto Y, Inagaki Y, Sugimoto N, Kitano T, Takamura M, Wada T, Kaneko S, Takuwa Y.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 12 号: 8 ページ: e0182329-e0182329

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0182329

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Differential roles of class II PI3-kinase-C2α and -C2αin clathrin-mediated fluid phase endocytosis in vascular endothelial cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka K, Aki S, Takuwa N, Takuwa Y.
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会(誌上開催)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Sequential phosphoinositide conversion is required for TGFβ-induced receptor endocytosis and endosomal receptor signaling in endothelial cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Aki S, Yoshioka K, Takuwa N, Takuwa Y.
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会 (誌上開催)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Class II PI3Ks α and βare Required for Rho-Dependent Uterine Smooth Muscle Contraction and Parturition in Mice. Symposium on Angiology Evolving into New Research Fields2020

    • 著者名/発表者名
      Aki S, Sarker MAK, Yoshioka K, Kuno K, Okamoto Y, Ishimaru K, Takuwa N, Takuwa Y.
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会(誌上開催)(シンポジウム招待講演)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 粥状動脈硬化におけるスフィンゴ脂質代謝酵素の役割2019

    • 著者名/発表者名
      多久和典子, 石丸和宏, 多久和陽
    • 学会等名
      第29回日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Differential roles of class II PI3K in endocytosis and endosomal signaling.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka K, Aung KT, Sarker MAK, Aki S, Biswas K, Takuwa N, Takuwa Y.
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sequential phosphoinositide conversion is required for transforming growth factor β-induced receptor endocytosis and Smad2/3 activation in endothelial cell.2019

    • 著者名/発表者名
      Aki S, Yoshioka K, Takuwa N, Takuwa Y.
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] イノシトールリン脂質3’脱リン酸化酵素MTMR4 による細胞内クリアランス制御メカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      吉岡和晃, Quynh Hoa Pham, 安藝翔, 多久和典子, 多久和陽
    • 学会等名
      第61回 日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 連続するホスホイノシタイド代謝がTGFβ受容体エンドサイトーシス及びSmad2/3 活性化に必須である.2019

    • 著者名/発表者名
      安藝翔, 吉岡和晃, 多久和典子, 多久和陽
    • 学会等名
      第61回 日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Sphingosine kinase-2 is required for autophagic lipid degradation in macrophage and inhibits atherosclerosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Takuwa Y, Ishimaru K, Yoshioka K, Takuwa N, Okamoto Y.
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会(誌上開催)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of intracellular clearance by 3'-phosphoinositide-specific phosphatase, myotubularin-relatedprotein-4 (MTMR4).2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka K, QH Pham, S Aki, N Takuwa, Y Takuwa
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 連続するホスホイノシタイド代謝がTGFβ受容体エンドサイトーシス及びSmad2/3活性化に必須である2019

    • 著者名/発表者名
      安藝翔, 吉岡和晃, Islam Shahidu, 多久和典子, 多久和陽
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] イノシトールリン脂質3'-ホスファターゼMTMR4によるエンド-リソソームおよびオートファジー経路の制御メカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      吉岡和晃, Quynh Hoa Pham, 安藝翔, 多久和典子, 多久和陽
    • 学会等名
      日本生化学会北陸支部第37回大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Essential roles of class II PI3K isoforms in endocytosis and endosomal signaling.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka K, Aung KT, Sarker MAK, Aki S, K Yoshioka, Biswas K, N Takuwa, Y Takuwa
    • 学会等名
      9th Congress of the Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Sequential phosphoinositide conversion is required for transforming growth factor b-induced receptor endocytosis and Smad2/3 activation in endothelial cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Aki S, Yoshioka K, Takuwa N, Takuwa Y.
    • 学会等名
      9th Congress of the Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel indispensable role of and isoforms of class II PI3K for uterine smooth muscle contraction and labor.2018

    • 著者名/発表者名
      Sarker MAK, S Aki , K Yoshioka, K Kuno, K Ishimaru , N Takuwa, Y Takuwa
    • 学会等名
      第54回北陸生殖医学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] S1P2によるブレオマイシン誘発肺線維症の増悪機構の検討:肺胞マクロファージの細胞廊下制御の関与2018

    • 著者名/発表者名
      多久和典子,岡本安雄,石丸和宏,多久和陽
    • 学会等名
      第28回日本病態生理学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗がん剤による臓器障害におけるスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)情報伝達系の関与2017

    • 著者名/発表者名
      多久和 典子, 石丸 和宏, 岡本 安雄, 多久和 陽
    • 学会等名
      第27回日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Myotubularin-related protein 4 (MTMR4), a phosphoinositide 3'-phosphatase, regulates endolysosome integrity and autophagy flux in human lung alveolar epithelial A549 cells.2017

    • 著者名/発表者名
      PQ Hoa, K Yoshioka, SK Azadul, AT Khin, S Islam, S Aki, S Nakamura, N Takuwa, Y Takuwa.
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Myotubularin-related protein 4 (MTMR4), a phosphoinositide 3'-phosphatase, regulates endolysosome integrity and autophagy flux in human lung alveolar epithelial A549 cells.2017

    • 著者名/発表者名
      PQ Hoa, K Yoshioka, SK Azadul, AT Khin, S Islam, S Aki, S Nakamura, N Takuwa, Y Takuwa.
    • 学会等名
      第 95 回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Indispensable role of α and β isoforms of class II phosphoinositide 3-kinases (PI3K) in the uterine smooth muscle contraction during labor.2017

    • 著者名/発表者名
      SK Azadul, S Aki, K Yoshioka , Kuno, Y Okamoto, AT Khin, PQ Hoa, S Islam, N Takuwa, Y Takuwa.
    • 学会等名
      第 95 回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] lass II phosphoinositide 3-kinase isoforms PI3K-C2αand PI3K-C2β play essential roles in pinocytosis in vascular endothelial cells.2017

    • 著者名/発表者名
      AT Khin, K Yoshioka, S Aki, PQ Hoa, SK Azadul, S Islam, K Ishimaru, N Takuwa, Y Takuwa.
    • 学会等名
      第 95 回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi