酸化ストレスを介した神経発達機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K08564
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大歳 維知子 (西島維知子) 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 講師 (70600394)
• 研究分担者: 吉崎 嘉一 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 主任研究員 (50393161) ; 中村 孝博 明治大学, 農学部, 専任教授 (00581985)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 酸化ストレス / 神経発達 / セクレチン / 概日リズム / Nrf2

研究成果の概要

本申請研究において、ペプチドホルモンであるセクレチンの受容体遺伝子欠損マウスで見られる社会行動異常と、酸化ストレスの量的変化との関連性に着目し、神経発達時の酸化ストレスの蓄積と、成獣における行動の概日リズムへの効果を解析した。その結果、セクレチン受容体欠損マウス成獣において、恒暗条件下での活動周期が有意に短縮することを見出した。さらに、概日リズム中枢である視床下部・視交叉上核から出力される摂食制御に注目し、摂食行動を解析した結果、同マウスが野生マウスと同様の給餌予知活動が有することを明らかにした。本結果を通して、概日リズムから摂食行動へつながる一連の内分泌制御の一端を明らかにすることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

視床下部摂食中枢は、脳内において酸化ストレスの影響を受ける可能性が高い領域の一つであり、本研究を通して概日リズムから摂食行動へつながる一連の内分泌制御の一端を明らかにすることができた。
本申請研究課題の成果は、学会報告並びに学術雑誌への発表を通して、社会へ発信することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Diurnal variations of triglyceride accumulation in mouse and bovine adipocyte‐derived cell lines (2022)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi Rena、Morita Satomi、Goto Yoshikuni、Mizoguchi Yasushi、Nakamura Wataru、Nakamura Takahiro J.
  • 雑誌名: Animal Science Journal 巻: 93 号: 1
  • DOI: 10.1111/asj.13802
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oak extracts modulate circadian rhythms of clock gene expression in vitro and wheel-running activity in mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi Atsushi、Du Yao、Shiraishi Rena、Takahashi Yuki、Nakamura Takahiro J.、Shibata Shigenobu
  • 雑誌名: Sleep and Biological Rhythms 巻: 20 号: 2 ページ: 255-266
  • DOI: 10.1007/s41105-021-00365-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Secretin receptor-deficient mice exhibit robust food anticipatory activity (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Mizuki、Nishijima Ichiko、Nakamura Wataru、Nakamura Takahiro J.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 772 ページ: 136462-136462
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2022.136462
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] dbTMM: an integrated database of large-scale cohort, genome and clinical data for the Tohoku Medical Megabank Project (2021)
  • 著者名/発表者名: Ogishima Soichi et al.
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 8 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1038/s41439-021-00175-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Secretin receptor-deficient mice exhibit altered circadian rhythm in wheel-running activity (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Mizuki、Nishijima Ichiko、Miyazaki Shota、Nakamura Takahiro J.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 722 ページ: 134814-134814
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2020.134814
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Landscape of electrophilic and inflammatory stress-mediated gene regulation in human lymphoblastoid cell lines (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishida Noriko、Aoki Yuichi、Katsuoka Fumiki、Nishijima Ichiko、Nobukuni Takahiro、Anzawa Hayato、Bin Li、Tsuda Miyuki、Kumada Kazuki、Kudo Hisaaki、Terakawa Takahiro、Otsuki Akihito、Kinoshita Kengo、Yamashita Riu、Minegishi Naoko、Yamamoto Masayuki
  • 雑誌名: Free Radical Biology and Medicine 巻: 161 ページ: 71-83
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.09.023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biobank Establishment and Sample Management in the Tohoku Medical Megabank Project (2019)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Naoko、Nishijima Ichiko、Nobukuni Takahiro、Kudo Hisaaki、Ishida Noriko、Terakawa Takahiro、Kumada Kazuki、Yamashita Riu、Katsuoka Fumiki、Ogishima Soichi、Suzuki Kichiya、Sasaki Makoto、Satoh Mamoru、Tohoku Medical Megabank Project Study Group、Yamamoto Masayuki
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 248 号: 1 ページ: 45-55
  • DOI: 10.1620/tjem.248.45
  • NAID: 130007652672
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The risk of secondary sex ratio imbalance and increased monozygotic twinning after blastocyst transfer: data from the Japan Environment and Children’s Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Hattori Hiromitsu、Kitamura Akane、Takahashi Fumiaki、Kobayashi Norio、Sato Akiko、Miyauchi Naoko、Nishigori Hidekazu、Mizuno Satoshi、Sakurai Kasumi、Ishikuro Mami、Obara Taku、Tatsuta Nozomi、Nishijima Ichiko、Fujiwara Ikuma、Kuriyama Shinichi、Metoki Hirohito、Yaegashi Nobuo、Nakai Kunihiko、Arima Takahiro
  • 雑誌名: Reproductive Biology and Endocrinology 巻: 17 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s12958-019-0471-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between alcohol consumption during pregnancy and hypertensive disorders of pregnancy in Japan: the Japan Environment and Children’s Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwama Noriyuki、Metoki Hirohito、Nishigori Hidekazu、Mizuno Satoshi、Takahashi Fumiaki、Tanaka Kosuke、Watanabe Zen、Saito Masatoshi、Sakurai Kasumi、Ishikuro Mami、Obara Taku、Tatsuta Nozomi、Nishijima Ichiko、Sugiyama Takashi、Fujiwara Ikuma、Kuriyama Shinichi、Arima Takahiro、Nakai Kunihiko、Yaegashi Nobuo
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 42 号: 1 ページ: 85-94
  • DOI: 10.1038/s41440-018-0124-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood pressure changes during twin pregnancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwama Noriyuki、Metoki Hirohito、Nishigori Hidekazu、Mizuno Satoshi、Takahashi Fumiaki、Tanaka Kosuke、Watanabe Zen、Saito Masatoshi、Sakurai Kasumi、Ishikuro Mami、Obara Taku、Tatsuta Nozomi、Nishijima Ichiko、Sugiyama Takashi、Fujiwara Ikuma、Kuriyama Shinichi、Arima Takahiro、Nakai Kunihiko、Yaegashi Nobuo
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: - 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000001846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Update on the prevalence and determinants of folic acid use in Japan evaluated with 91,538 pregnant women: the Japan Environment and Children’s Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Tomofumi、Obara Taku、Nishigori Hidekazu、Nishigori Toshie、Metoki Hirohito、Ishikuro Mami、Tatsuta Nozomi、Mizuno Satoshi、Sakurai Kasumi、Nishijima Ichiko、Murai Yuriko、Fujiwara Ikuma、Arima Takahiro、Nakai Kunihiko、Yaegashi Nobuo、Kuriyama Shinichi、Mano Nariyasu
  • 雑誌名: The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine 巻: - 号: 3 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1080/14767058.2018.1494712
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Drug Use before and during Pregnancy in Japan: The Japan Environment and Children’s Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishigori Hidekazu、Obara Taku、Nishigori Toshie、Metoki Hirohito、Ishikuro Mami、Mizuno Satoshi、Sakurai Kasumi、Tatsuta Nozomi、Nishijima Ichiko、Fujiwara Ikuma、Arima Takahiro、Nakai Kunihiko、Mano Nariyasu、Kuriyama Shinichi、Yaegashi Nobuo
  • 雑誌名: Pharmacy 巻: 5 号: 2 ページ: 21-21
  • DOI: 10.3390/pharmacy5020021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] セクレチン受容体欠損マウスにおける給餌予知活動 (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉山瑞樹、西島維知子、中村渉、中村孝博
  • 学会等名: 第27回日本時間生物学会学術大会
• [学会発表] セクレチン受容体遺伝子欠損マウスにおける社会行動と概日周期 (2018)
  • 著者名/発表者名: 西島維知子、杉山瑞輝、中村孝博
  • 学会等名: 第29回日本行動神経内分泌研究会大会
• [学会発表] セクレチン受容体欠損マウスにおける概日リズム変化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉山瑞輝、西島維知子、中村孝博
  • 学会等名: 第25回日本時間生物学会学術大会
• [学会発表] Quality management of TMM biobank, population-based biobank in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichiko Nishijima, Noriko Ishida, Hisaaki Kudo, Kaname Kojima, Riu Yamashita, Yosuke Kawai, Takahiro Nobukuni, Takahiro Terakawa, Atsushi Hozawa, Kozo Tanno, Soichi Ogishima, Mamoru Sato, Atsushi Shimizu, Makoto Sasaki, Masao Nagasaki, Masayuki Yamamoto, Naoko Minegishi, The Tohoku Medical Megabank Project Study Group
  • 学会等名: Global Biobank Week (Joint Society of ISBER, BBMRI-ERIC,and ESBB)
  • 国際学会