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酸化ストレスと寿命及びNrf2の新規ユビキチンリガーゼSiah2の働き

研究課題

研究課題/領域番号 17K08581
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
研究機関関西学院大学

研究代表者

今岡 進  関西学院大学, 理工学部, 教授 (60145795)

研究分担者 大黒 亜美  広島大学, 統合生命科学研究科, 助教 (20634497)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードビスフェノールA / クロロゲン酸 / 酸化ストレス / Nrf2 (SKN-1) / 線虫 / 寿命 / Nrf2 / Siah2
研究成果の概要

哺乳動物における酸化ストレス応答因子Nrf2は通常の制御因子Keap1以外にWDR23がその発現量を制御していることを明らかにした。ビスフェノールA(BPA)とクロロゲン酸(CGA)はNrf2や線虫の相同因子SKN-1(SKN-1の発現量が線虫の寿命に影響を与えることを明らかにしている)を誘導することを明らかにしているが、線虫の寿命については逆の効果を示すことを見出した。当該研究では哺乳動物においてBPAはKeap1を介してNrf2を増加させ、CGAはWDR23を介してNrf2を誘導することを明らかにした。このメカニズムの違いが両化合物の線虫の寿命への影響の違いであると推測された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

酸化ストレスはがん、糖尿病、脳神経変性疾患(Alzheimer病など)の病態や成因と深く関わっていると考えられている。当該研究では、酸化ストレス応答の鍵因子であるNrf2の発現を調節している新規因子を明らかにした。線虫を用いて酸化ストレスと寿命の関係を検討し、酸化ストレス(あるいは応答因子SKN-1)が寿命と深く関わっていることを解明し、このメカニズムについて検討し、その一部を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Thioredoxin-related transmembrane protein 2 (TMX2) regulates the Ran protein gradient and importin-β-dependent nuclear cargo transport.2019

    • 著者名/発表者名
      Oguro, A., Imaoka, S.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 15296-15296

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51773-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 14, 15-epoxyeicosatrienoic acid produced by cytochrome P450s enhances neurite outgrowth of PC12 and rat hippocampal neuronal cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Oguro, A., Inoue, T., Kudoh, S. N., Imaoka, S.
    • 雑誌名

      Pharmacol. Res. Perspect.

      巻: 6 号: 5

    • DOI

      10.1002/prp2.428

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bisphenol A induces Nrf2-dependent drug-metabolizing enzymes through nitrosylation of Keap1.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, M., Yamanaka, H., Oguro, A., and Imaoka, S.
    • 雑誌名

      Drug Metabol. Pharmacokinet.

      巻: 33 号: 4 ページ: 194-202

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2018.04.003

    • NAID

      210000171285

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bisphenol A and Its Derivatives Induce Degradation of HIF-1alpha <i>via</i> the Lysosomal Pathway in Human Hepatocarcinoma Cell Line, Hep3B2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, Y., Oguro, A., and Imaoka, S.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 3 ページ: 374-382

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00693

    • NAID

      130006407488

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chlorogenic acid modulates hypoxia response of Hep3B cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Siswanto, F.M., Oguro, A., and Imaoka, S.
    • 雑誌名

      Personalized Medicine Universe

      巻: 6 ページ: 12-16

    • DOI

      10.1016/j.pmu.2017.03.001

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Bisphenol A(BPA)がC.elegans の寿命に与える影響の検討2019

    • 著者名/発表者名
      杉谷 篤志、大黒 亜美、今岡 進
    • 学会等名
      第46回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ヒト肝がん細胞 (Hep3B細胞) におけるHIF-1alphaのBPAによる不安定化メカニズムの検討2019

    • 著者名/発表者名
      小林之乃、大黒亜美、今岡進
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Ero1によるPDIの酸化とHIF-1alphaの不安定化2019

    • 著者名/発表者名
      平田佑太、大黒亜美、今岡進
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Ref-1による低酸素応答因子HIF-1αの発現調節の検討2019

    • 著者名/発表者名
      中西望、小林之乃、佐久間理香、今岡進
    • 学会等名
      第17回がんとハイポキシア研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ペリサイト幹細胞化に関与する酸素依存因子、インスリン様成長因子の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐久間理香、小林之乃、今岡進
    • 学会等名
      第17回がんとハイポキシア研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 虚血ペリサイト由来多能性幹細胞の酸素依存因子、インスリン様成長因子の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐久間理香、松山知弘、中込隆之、今岡進
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ビスフェノールA(BPA)によるNrf2/SKN-1活性化と線虫の寿命に与える影響の検討2019

    • 著者名/発表者名
      杉谷篤志、大黒亜美、佐久間理香、今岡進
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素・低グルコース環境下における糖代謝経路の酵素発現量の解析2019

    • 著者名/発表者名
      宮田瑛仁、佐久間理香、今岡進
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素下におけるp62発現低下のメカニズムの検討2018

    • 著者名/発表者名
      中村美里、大黒亜美、今岡進
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アラキドン酸及びDHAのエポキシ体が神経細胞の機能に及ぼす効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      大黒亜美、井上巧、工藤卓、今岡進
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] BPA及びCGAによるSKN-1(Nrf2ホモログ)依存的な寿命の調節メカニズムの検討2018

    • 著者名/発表者名
      杉谷篤志、Ferbian Milas Siswanto、大黒亜美、今岡進
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素下におけるNrf2及びその制御因子の発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      中村美里、大黒亜美、今岡進
    • 学会等名
      第45回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ビスフェノールAによるNrf2活性化メカニズムの検討2018

    • 著者名/発表者名
      杉谷篤志、大黒亜美、今岡進
    • 学会等名
      第45回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The mechanism behind the regulation of oxygen-dependent factors, Nrf2 and HIF-1alpha, by BPA.2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Nakamura M, Sugitani A, Oguro A, and Imaoka S.
    • 学会等名
      2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Induction of Nrf2 by Chlorogenic Acid in Hep3B Cells and Elongation of Lifespan of Caenorhabditis elegans by Induction of SKN-1 (Nrf2 Homolog)2017

    • 著者名/発表者名
      Siswanto F M, Oguro A, and Imaoka S.
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Siah2及びp62によるNrf2発現調節機構の検討2017

    • 著者名/発表者名
      中村美里、小林之乃、大黒亜美、今岡進
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] チトクロームP450によるアラキドン酸代謝物の神経細胞における生理機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      大黒亜美、今岡進
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] HIF-1α及びIKKに対するPHDアイソフォームの活性の違いについて2017

    • 著者名/発表者名
      北山晃嗣、大黒亜美、今岡進
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 環境化学物質ビスフェノールAによるNrf2活性化機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      大黒亜美、山中秀剛、小林之乃、今岡進
    • 学会等名
      第44回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Bisphenol A is a villain or a hero: it suppresses VEGF expression in Hep3B cells and ERp29 binds to it.2017

    • 著者名/発表者名
      Lestari D A, Kobayashi Y, Oguro A, and Imaoka S.
    • 学会等名
      The 23rd International Congress of Personalized Medicine
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] アラキドン酸エポキシド(EET)の神経細胞における生理作用解析2017

    • 著者名/発表者名
      大黒亜美、今岡進
    • 学会等名
      第59回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 関西学院大学理工学部生命医化学科今岡研究室

    • URL

      https://sci-tech.ksc.kwansei.ac.jp/~imaoka/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 関西学院大学理工学部生命医化学科今岡研究室

    • URL

      http://sci-tech.ksc.kwansei.ac.jp/~imaoka/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 関西学院大学理工学部今岡研究室

    • URL

      http://sci-tech.ksc.kwansei.ac.jp/~imaoka/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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