獲得免疫成立における活性酸素種産生酵素NOX1の新しい役割の解明

• 研究課題/領域番号: 17K08601
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 松本 みさき 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80533926)
• 研究分担者: 岩田 和実 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60305571)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 活性酸素種 / 免疫 / 関節炎 / 喘息 / 抗体産生 / 薬理学 / 免疫学

研究成果の概要

NOX1はB細胞、T細胞、CD11b陽性単球／マクロファージいずれの免疫細胞にも発現していた。Nox1遺伝子ノックアウトマウス(Nox1-KO)は、野生型マウスと同程度の抗体産生およびオボアルブミン誘発性喘息応答を示した。一方、低用量LPSによって惹起されるコラーゲン誘発性関節炎モデルでは、Nox1-KOにおいてクリニカルスコアおよび関節炎発症率の有意な減少が認められた。NOX1はLPS刺激によって転写誘導され、関節炎発症に関わる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫応答におけるNOX2 (gp91phox)の重要性はこれまでに詳細に研究されてきたが、免疫応答とNOX1アイソフォームの連関は不明である。本研究の成果は、これまで未知であったNOX1と免疫応答のクロストークを示唆するものであり、関節炎リウマチの発症機序の解明および新しい治療標的の開拓に資するものと思われる。

研究成果

• [国際共同研究] ゲーテ大学(ドイツ)
• [雑誌論文] The NOX1 isoform of NADPH oxidase is involved in dysfunction of liver sinusoids in nonalcoholic fatty liver disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Zhang J, Zhang X, Liu J, Jiang JX, Yamaguchi K, Taruno A, Katsuyama M, Iwata K, Ibi M, Cui W, Matsuno K, Marunaka Y, Itoh Y, Torok NJ, Yabe-Nishimura C.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med. 巻: 115 ページ: 412-420
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.12.019
  • 査読あり / 国際共著