癌代謝変容機構解明による癌浸潤・転移制御法開発へむけた基盤研究

• 研究課題/領域番号: 17K08663
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 産業医科大学 (2018-2019); 熊本大学 (2017)
• 研究代表者: 遠藤 元誉 産業医科大学, 医学部, 教授 (40398243)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺癌 / 癌浸潤・転移 / 癌代謝 / ANGPTL2 / GLUT3 / ZEB1 / miR-204-5p / c-Myc / IL-6 / TET2 / 癌

研究成果の概要

癌細胞において解糖系を介したエネルギー産生が増加する「代謝変容」が生じた場合には、浸潤・転移能が亢進していることが報告されている。本研究では、癌細胞における慢性炎症因子の発現と代謝変容の相関解析を行った。慢性炎症因子ANGPTL2を高発現する肺癌細胞では、転写因子ZEB1の誘導を介して細胞内に糖を取り込むGLUT3の発現が増強し、解糖系優位な代謝変容が引き起こされ、浸潤・転移能が亢進していることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性炎症は様々な疾患の増悪因子であり、癌においても浸潤能や転移能を高めることが知られている。本研究では、慢性炎症因子の1つであるANGPTL2が肺癌細胞に作用すると、癌細胞の代謝が変化し癌細胞の悪性度（転移能や浸潤能の亢進）が高まることを明らかにした。肺癌患者のサンプルを用いた解析においても、in vitro実験の結果と同様の結果を得られていることから、肺癌細胞のANGPTL2発現抑制は癌浸潤・転移抑制につながることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor cell-derived angiopoietin-like protein 2 establishes a preference for glycolytic metabolism in lung cancer cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Osumi H, Horiguchi H, Kadomatsu T, Tashiro K, Morinaga J, Takahashi T, Ikeda K, Ito T, Suzuki M, Endo M, Oike Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: - 号: 4 ページ: 1241-1253
  • DOI: 10.1111/cas.14337
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] がん進展におけるアンジオポエチン様因子の機能 (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo M
  • 雑誌名: 産業医大誌 巻: 41 号: 3 ページ: 317-325
  • DOI: 10.7888/juoeh.41.317
  • NAID: 130007709766
  • ISSN: 0387-821X, 2187-2864
  • 年月日: 2019-09-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Endogenous HMGB2 Promotes Cardiac Dysfunction and Pressure Overload-Induced Heart Failure in Mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Miyata K, Tian Z, Kadomatsu T, Ujihara Y, Morinaga J, Horiguchi H, Endo M, Zhao J, Zhu S, Sugizaki T, Igata K, Muramatsu M, Minami T, Ito T, Bianchi ME, Mohri S, Araki K, Node K, Oike Y
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 号: 2 ページ: 368-378
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0925
  • NAID: 130007557092
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2019-01-25
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MiR-204-5p: a novel candidate urinary biomarker of Xp11.2 translocation renal cell carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi R, Kadomatsu T, Baba M, Hara C, Itoh H, Miyata K, Endo M, Morinaga J, Terada K, Araki K, Eto M, Schmidt LS, Kamba T, Linehan WM, Oike Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1897-1908
  • DOI: 10.1111/cas.14026
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] keratinocytes increase melanogenesis via ANGPTL2 induction, an activity antagonized by Chrysanthemum extract. (2019)
  • 著者名/発表者名: Satou G, Maji D, Isamoto T, Oike Y, Endo M
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 28 号: 2 ページ: 152-160
  • DOI: 10.1111/exd.13862
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TET2-dependent IL-6 induction mediated by the tumor microenvironment promotes tumor metastasis in osteosarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Kadomatsu T, Tanoue H, Yugami M, Miyata K, Endo M, Morinaga J, Kobayashi E, Miyamoto T, Kurahashi R, Terada K, Mizuta H, Oike Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 22 ページ: 2903-2920
  • DOI: 10.1038/s41388-018-0160-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of circulating ANGPTL 3, 4, and 8 levels with medical status in a population undergoing routine medical checkups: A cross-sectional study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morinaga J, Zhao J, Endo M, Kadomatsu T, Miyata K, Sugizaki T, Okadome Y, Tian Z, Horiguchi H, Miyashita K, Maruyama N, Mukoyama M, Oike Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 3 ページ: e0193731-e0193731
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0193731
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age-dependent increase in angiopoietin-like protein 2 accelerates skeletal muscle loss in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Zhao J, Tian Z, Kadomatsu T, Xie P, Miyata K, Sugizaki T, Endo M, Zhu S, Fan H, Horiguchi H, Morinaga J, Terada K, Yoshizawa T, Yamagata K, Oike Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 293 号: 5 ページ: 1596-1609
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.814996
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 promotes chondrogenic differentiation during bone growth as a cartilage matrix factor. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanoue H, Morinaga J, Yoshizawa T, Yugami M, Itoh H, Nakamura T, Uehara Y, Masuda T, Odagiri H, Sugizaki T, Kadomatsu T, Miyata K, Endo M, Terada K, Ochi H, Takeda S, Yamagata K, Fukuda T, Mizuta H, Oike Y.
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 巻: 26 号: 1 ページ: 108-117
  • DOI: 10.1016/j.joca.2017.10.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating ANGPTL2 Levels Increase in Humans and Mice Exhibiting Cardiac Dysfunction (2018)
  • 著者名/発表者名: Tian Z, Miyata K, Morinaga J, Horiguchi H, Kadomatsu T, Endo M, Zhao J, Zhu S, Sugizaki T, Sato M, Terada K, Okumura T, Murohara T, Oike Y.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 号: 2 ページ: 437-447
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-0327
  • NAID: 130006320284
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of diabetic mice with the SGLT2 inhibitor TA-1887 antagonizes diabetic cachexia and decreases mortality. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugizaki T, Zhu S, Guo G, Matsumoto A, Zhao J, Endo M, Horiguchi H, Morinaga J, Tian Z, Kadomatsu T, Miyata K, Itoh H, Oike Y
  • 雑誌名: NPJ Aging Mech Dis 巻: 3 号: 1 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1038/s41514-017-0012-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ANGPTL2 ― A New Causal Player in Accelerating Heart Disease Development in the Aging ― (2017)
  • 著者名/発表者名: Oike Y, Tian Z, Miyata K, Morinaga J, Endo M, Kadomatsu T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 号: 10 ページ: 1379-1385
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-0854
  • NAID: 130006099927
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス