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新規HPVワクチン関連神経免疫異常症候群モデルマウスを用いた病態発症機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K08671
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関東京医科大学

研究代表者

荒谷 聡子  東京医科大学, 医学部, 講師 (40387064)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードHANS / モデルマウス / 視床下部 / HPVワクチン / 脳神経疾患
研究成果の概要

ヒトパピローマウィルス (HPV) の持続感染は妊娠を妨げ、若い女性の死因の上位である子宮頸がんの病因である。HPV ワクチンが開発され感染予防に効果を示す一方で、有害な副反応が報告されており、我々は同症候群をHANS と名付けた。HANS の病因・病態を明らかにするため、HPV ワクチンを用いて HANS モデルマウスを作製し、同マウスはHANS 様表現型として運動機能および脳の組織学的異常を示した。さらにワクチン作用機序および宿主反応メカニズムを明らかにするため、同マウスの脳、血液中の発現因子の変化を検討した。その結果 HANS 患者と同様に自己免疫疾患関連因子の活性化が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HPV ワクチンは子宮頸がん予防に対して効果的である一方で、各国より慢性の有害な副反応が報告されている。健康であった若い女性が後遺症に悩まされるなど社会的に大きな問題となっており、病因・病態の解明が急務とされている。その症状は疼痛、運動障害、高次機能障害、内分泌異常など多岐にわたり、現在ワクチン投与による侵襲的な障害は検出されておらず HANS の発症機構、なぜ同ワクチンでのみ高頻度で発症するのかなどほとんど明らかになっていない。そこでHANS モデルマウスの樹立、病因解析を行うことは、ワクチンの改良や同疾患の予防・治療に関して多くの知見を与えるものであると期待できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] The NRF2-PGC-1β pathway activates kynurenine aminotransferase 4 via attenuation of an E3 ubiquitin ligase, Synoviolin, in a cecal ligation/perforation -induced septic mouse model.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishida Y, Fujita H, Aratani S, Chijiiwa M, Taniguchi N, Yokota M, Ogihara Y, Uoshima N, Nagashima F, Uchino H, Nakajima T.
    • 雑誌名

      Mol. Med. Rep.

      巻: 18(2) ページ: 2467-2475

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of the inhibitory activity of E3 ligase Syvn1 in walnut extract.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujita H, Aratani S, Yagishita N, Nishioka K, Nakajima T.
    • 雑誌名

      Mol. Med. Rep

      巻: 8(6) ページ: 5701-5708

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 線維筋痛症の病態・病因2018

    • 著者名/発表者名
      荒谷 聡子、中島 利博
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: 76 (11) ページ: 1921-1926

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] What occurs in human papilloma virus vaccination-associated neuro-immunopathic syndrome (HANS)? : implications of previous animal model studies2018

    • 著者名/発表者名
      Aratani S, Kuroiwa Y, Fujita H, Usui C, Yokota S, Nakamura I, Nishioka K, Nakajima T
    • 雑誌名

      The Autonomic Nervous System

      巻: 55 ページ: 915-919

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of ubiquitination of synoviolin by PADI42017

    • 著者名/発表者名
      Aratani S、Fujita H、Yagishita N、Yamano 、Okubo Y、Nishioka K、Nakajima T
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: 16 号: 6 ページ: 9203-9209

    • DOI

      10.3892/mmr.2017.7764

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] シノビオリンを介した全身性エリテマトーデスの病因・病態制御メカニズムの解析2019

    • 著者名/発表者名
      荒谷 聡子、宮川 聡美、藤田 英俊、中島 利博
    • 学会等名
      第 6 回JCRベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リウマチ滑膜細胞の新規増殖機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      藤田 英俊、荒谷 聡子、横田 真穂、中島 利博
    • 学会等名
      第 6 回JCRベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脳内炎症に関わるキヌレニンの代謝機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      藤田 英俊、石田 裕介、荒谷 聡子、横田 真穂、内野 博之、中島 利博
    • 学会等名
      日本線維筋痛症学会第 10 回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 線維筋痛症における当院での関節超音波検査の取り組み2018

    • 著者名/発表者名
      西森 美佐子、中平 律子、山口 結花、梅原由加里、荒谷 聡子、中島 若巳、北川 中行、中谷  孝、中島 利博
    • 学会等名
      日本線維筋痛症学会第 10 回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] A study on our novel murine model of Humanpapillomavirus-associated Neuroimmunopathic Syndrome (HANS)2017

    • 著者名/発表者名
      Nakajima T, Aratani S, Fujita H, Kuroiwa Y, Usui C, Yokota S, Nakamura I, Nishioka K
    • 学会等名
      国際自律神経学会 ISAN2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 新規ヒトパピローマウイルスワクチン関連神経免疫異常症候群モデルマウスの樹立とその病態解析2017

    • 著者名/発表者名
      荒谷聡子
    • 学会等名
      第18回 運動器科学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] モデルマウスを用いたヒトパピローマウイルスワクチン関連神経免疫異常症候群の病態解析2017

    • 著者名/発表者名
      荒谷聡子、藤田英俊、黒岩義之、臼井千恵、横田俊平、中村郁郎、西岡久寿樹、中島利博
    • 学会等名
      日本線維筋痛症学会  第9回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 線維筋痛症における関節超音波検査の活用法2017

    • 著者名/発表者名
      西森美佐子、中平律子、山口結花、梅原由加里、荒谷聡子、中島若巳、北川中行、中谷孝、中島利博
    • 学会等名
      日本線維筋痛症学会 第9回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of novel regulatory methods of mitochondrial functions2017

    • 著者名/発表者名
      Fujita H, Aratani S, Yokota M, Nakajima T
    • 学会等名
      The 16th International Symposium on Advanced Technology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 東京医科大学医学総合研究所運動器科学研究部門

    • URL

      http://toshinakajima2014.wixsite.com/tokyomed

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 東京医科大学 医学総合研究所 運動器科学研究部門

    • URL

      http://toshinakajima2014.wixsite.com/tokyomed

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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