病態特異的ヒストンメチル化制御異常の造血器腫瘍における役割

• 研究課題/領域番号: 17K08679
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 上田 健 近畿大学, 医学部, 准教授 (60585149)
• 研究分担者: 金井 昭教 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (60549567)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 遺伝子発現制御 / 造血器腫瘍 / 癌 / 遺伝子 / 発現制御

研究成果の概要

KDM4B （Lysine demethylase 4B）はKDM4ヒストン脱メチル化酵素ファミリーに属するタンパク質であり、エピゲノム制御に機能する。私達は、成人急性骨髄性白血病 (AML)の5－10%を占める8;21染色体転座AMLではKDM4Bが高発現していることに着目し、ヒト細胞株および遺伝子欠損マウスを用いて、KDM4Bの白血病における役割を解析した。その結果、KDM4Bはエピゲノム制御を介し、8; 21 染色体転座と協調して白血病の病態を促進させることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題では、ヒストン脱メチル化酵素KDM4Bが特定の染色体異常を有するAMLで発現上昇を認めることに着目し、本因子がクロマチンの構造変化を介して、AMLの病態を促進させることを示した。本研究により、AMLの病態に促進的に働くエピゲノム制御機構の一端が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] High fat diet triggers a reduction in body fat mass in female mice deficient for Utx demethylase (2019)
  • 著者名/発表者名: Ota K, Komuro A, Amano H, Kanai A, Ge K, Ueda T, Okada H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 10036-10036
  • DOI: 10.1038/s41598-019-46445-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acquired expression of CblQ367P in mice induces dysplastic myelopoiesis mimicking chronic myelomonocytic leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakata Y, Ueda T, Nagamachi A, Yamasaki N, Ikeda KI, Sera Y, Takubo K, Kanai A, Oda H, Sanada M, Ogawa S, Tsuji K, Ebihara Y, Wolff L, Honda ZI, Suda T, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 129 号: 15 ページ: 2148-2160
  • DOI: 10.1182/blood-2016-06-724658
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 急性骨髄性白血病におけるエピゲノム調節因子の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上田 健、古室暁義、天野恭志、岡田 斉
  • 学会等名: 第23回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [学会発表] 8;21転座急性骨髄性白血病におけるエピゲノム調節因子の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上田 健、金井昭教、古室暁義、天野恭志、岡田 斉
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会
• [学会発表] 急性骨髄性白血病におけるエピゲノム調節因子の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上田 健、太田一成、古室暁義、天野恭志、岡田斉
  • 学会等名: 未来創薬医療イノベーションシンポジウム
• [学会発表] 急性骨髄性白血病において高発現するヒストン脱メチル化酵素の機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 上田 健、古室暁義、天野恭志、岡田 斉
  • 学会等名: 第22回日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素KDM4Bの急性骨髄性白血病における役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 上田 健、金井昭教、太田一成、古室暁義、天野恭志、岡田 斉
  • 学会等名: 第91回日本生化学会大会
• [学会発表] 急性骨髄性白血病におけるヒストン脱メチル化酵素KDM4Bの役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 上田 健、金井昭教、太田一成、古室暁義、天野恭志、岡 尚宏、岡田 斉
  • 学会等名: 第80回日本血液学会
• [学会発表] マウスモデルを用いたDNA損傷応答制御による治療関連白血病発症抑制の試み (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田 斉、古室暁義、上田 健
  • 学会等名: 第21回 日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素の乳がん発症・進展における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田 斉、古室暁義、上田 健、太田一成
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] UTX plays essential roles in hematopoietic stem cell by regulating aging-associated genes (2017)
  • 著者名/発表者名: 世良康如、上田健、中田雄一郎、池田健一郎、山崎憲政、小田秀明、長町安希子、金井昭教、須田年生、田久保圭誉、稲葉俊哉、本田浩章
  • 学会等名: 第79回 日本血液学会
• [学会発表] 8;21染色体転座白血病において高発現するヒストン脱メチル化酵素の機能的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上田健、金井昭教、太田一成、古室暁義、岡田 斉
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会、第90回 日本生化学会