膵癌の進展に関わる新規がん抑制遺伝子ZNF395の機能解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 17K08695
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 村上 和成 大分大学, 医学部, 教授 (00239485)
• 研究分担者: 兒玉 雅明 大分大学, 福祉健康科学部, 教授 (20332893) ; 泥谷 直樹 大分大学, 医学部, 准教授 (80305036) ; 守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707) ; 沖本 忠義 大分大学, 医学部, 講師 (90381037)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膵癌 / ZNF395 / がん抑制遺伝子 / 細胞周期 / 免疫組織化学 / 発現誘導 / 増殖能 / シグナルパスウェイ

研究成果の概要

8p欠失に伴って発現低下するZNF395の膵癌進展における意義を解明するため、ZNF395の発現が低下している膵癌細胞株を用いて、ドキシサイクリン誘導性ZNF395発現細胞を樹立した。ZNF395を誘導すると細胞周期の遅延により増殖が著明に抑制された。膵癌切除組織を用いた免疫組織化学で、ZNF395の発現は非癌部の膵管上皮と腺房細胞の細胞質に認められた。加えて、前癌病変の腫瘍細胞も同様に発現していた。一方、浸潤癌では発現が有意に低下しており、特に低分化の癌細胞で顕著に低下していた。ZNF395の発現低下は膵癌の予後不良と相関する傾向を示した

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵前癌病変が浸潤癌へ進展する分子メカニズムの一部を明らかにした。8p欠失に伴うZNF395の発現低下は膵癌前駆細胞に細胞周期の脱制御と増殖能亢進をもたらした。今後、ZNF395の下流で活性化されるシグナルパスウェイの同定を目指す。本研究で得られる知見は、新規の膵癌早期診断法および分子標的治療法の開発に応用可能である。予後不良な難治癌である膵癌の治療成績の向上に寄与することを期待する

研究成果

• [雑誌論文] Successful endoscopic retrieval of a toothpick stuck in the small intestine using double-balloon enteroscopy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kusatsu K, Nagai T, Murakami K.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 52 号: 02 ページ: E45-E46
  • DOI: 10.1055/a-0992-8959
  • 査読あり
• [雑誌論文] A transgenic mouse expressing miR-210 in proximal tubule cells shows mitochondrial alteration: possible association of miR-210 with a shift in energy metabolism. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakada C, Hijiya N, Tsukamoto Y, Yano S, Kai T, Uchida T, Kimoto M, Takahashi M, Daa T, Matsuura K, Shin T, Mimata H, Moriyama M.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: in press 号: 1 ページ: 12-25
  • DOI: 10.1002/path.5394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in <i>Helicobacter pylori</i> and CagA antibody changes after eradication between subjects developing and not developing gastric cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kodama M, Okimoto T, Mizukami K, Fukuda K, Ogawa R, Okamoto K, Matsunari O, Kawahara Y, Hirashita Y, Murakami K.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 65 号: 1 ページ: 71-75
  • DOI: 10.3164/jcbn.19-30
  • NAID: 130007672120
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epitope peptides of Helicobacter pylori CagA antibodies from sera by whole-peptide mapping (2019)
  • 著者名/発表者名: Shamshul Ansari ; Junko Akada; Yuichi Matsuo; Seiji Shiota; Yoko Kudo; Tadayoshi Okimoto; Kazunari Murakami; Yoshio Yamaoka
  • 雑誌名: J Gastroenterology 巻: 54 号: 12 ページ: 1039-1051
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01584-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Invasive intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas: relationships between mural nodules detected on thin-section contrast-enhanced MDCT and invasive components. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kamei N, Yamada Y, Hijiya N, Takaji R, Kiyonaga M, Hongo N, Ohta M, Hirashita T, Inomata M, Matsumoto S.
  • 雑誌名: Abdom Radiol 巻: 44 号: 9 ページ: 3139-3147
  • DOI: 10.1007/s00261-019-02084-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic hypoxia-induced slug promotes invasive behavior of prostate cancer cells by activating expression of ephrin-B1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Ninomiya R, Shin T, Nomura T, Kajiwara T, Hijiya N, Moriyama M, Mimata H, Hamada F
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 10 ページ: 3159-3170
  • DOI: 10.1111/cas.13754
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complete Sequences of the Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Proviral Genomes from Newly Established Adult T-Cell Leukemia Cell Lines in Oita Prefecture, Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto T, Ikebe E, Ogata M, Kohno K, Kuramitsu M, Sato Y, Fife N, Matsumoto T, Yahiro T, Ikeda M, Kusano S, Okayama A, Hori M, Hijiya N, Tsukamoto Y, Hirashita Y, Moriyama M, Ahmed K, Hasegawa H, Nishizono A, Saito M, Iha H
  • 雑誌名: Genome Announcements 巻: 6 号: 25
  • DOI: 10.1128/genomea.00090-18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of fibrotic remodeling and cytokines/chemokines content in epicardial adipose tissue with atrial myocardial fibrosis in patients with atrial fibrillation (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe I, Teshima Y, Kondo H, Kaku H, Kira S, Ikebe Y, Saito S, Fukui A, Shinohara T, Yufu K, Nakagawa M, Hijiya N, Moriyama M, Shimada T, Miyamoto S, Takahashi N
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 15 号: 11 ページ: 1717-1727
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2018.06.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic and Immunohistochemical Characteristics of Gastric Cancer with versus without <b><i>Helicobacter Pylori</i></b> Eradication (2018)
  • 著者名/発表者名: Kodama Masaaki、Okimoto Tadayoshi、Mizukami Kazuhiro、Abe Hisanori、Ogawa Ryo、Okamoto Kazuhisa、Shuto Mitsutaka、Matsunari Osamu、Hirashita Yuka、Sato Ryugo、Abe Takashi、Nagai Takayuki、Arita Tsuyoshi、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: Digestion 巻: 97 号: 4 ページ: 288-297
  • DOI: 10.1159/000485504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] No transformation of a fundic gland polyp with dysplasia into invasive carcinoma after 14 years of follow-up in a proton pump inhibitor-treated patient: A case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Masahide、Ishigaki Hirohito、Ban Hiromitsu、Sugimoto Mitsushige、Tanaka Eri、Yonemaru Junpei、Kuroe Shinobu、Namura Tomo、Matsubara Akiko、Moritani Suzuko、Murakami Kazunari、Andoh Akira、Kushima Ryoji
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 68 号: 12 ページ: 706-711
  • DOI: 10.1111/pin.12739
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A temporal shift of the evolutionary principle shaping intratumor heterogeneity in colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Niida A, Uchi R, Hirata H, Kodama M, Okimoto T, Murakami K, Suzuki Y, Ogawa S, Miyano S, Mimori K, et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 2884-2884
  • DOI: 10.1038/s41467-018-05226-0
  • NAID: 120006551763
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of dual-specificity phosphatase 4 enhances cell proliferation and invasiveness in colorectal carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichimanda Michihiro、Hijiya Naoki、Tsukamoto Yoshiyuki、Uchida Tomohisa、Nakada Chisato、Akagi Tomonori、Etoh Tsuyoshi、Iha Hidekatsu、Inomata Masafumi、Takekawa Mutsuhiro、Moriyama Masatsugu
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109 号: 1 ページ: 250-258
  • DOI: 10.1111/cas.13444
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periportal lymphatic system on post-hepatobiliary phase Gd-EOB-DTPA-enhanced MR imaging in normal subjects and patients with chronic hepatitis C (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Yasunari、Matsumoto Shunro、Mori Hiromu、Takaji Ryo、Kiyonaga Maki、Hijiya Naoki、Tanoue Rika、Tomonari Kenichiro、Tanoue Shuichi、Hongo Norio、Ohta Masayuki、Seike Masataka、Inomata Masafumi、Murakami Kazunari、Moriyama Masatsugu
  • 雑誌名: Abdom Radiol (NY) 巻: 42 号: 10 ページ: 2410-2419
  • DOI: 10.1007/s00261-017-1155-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rupture of small cystic pancreatic neuroendocrine tumor with many microtumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Sagami Ryota、Nishikiori Hidefumi、Ikuyama Shoichiro、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 23 号: 37 ページ: 6911-6919
  • DOI: 10.3748/wjg.v23.i37.6911
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Marked improvement in gastric involvement in Beh?et’s disease with adalimumab treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Akira、Ogawa Ryo、Mizukami Kazuhiro、Fukuda Kensuke、Shuto Mitsutaka、Okamoto Kazuhisa、Matsunari Osamu、Okimoto Tadayoshi、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: Turk J Gastroenterol. 巻: 28 号: 5 ページ: 405-407
  • DOI: 10.5152/tjg.2017.17230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Objective Endoscopic Analysis with Linked Color Imaging regarding Gastric Mucosal Atrophy: A Pilot Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Kazuhiro、Ogawa Ryo、Okamoto Kazuhisa、Shuto Mitsutaka、Fukuda Kensuke、Sonoda Akira、Matsunari Osamu、Hirashita Yuka、Okimoto Tadayoshi、Kodama Masaaki、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract. 巻: 2017 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1155/2017/5054237
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of semiquantitative PCR-Invader assay for selecting candidates for daclatasvir plus asunaprevir combination therapy among patients with hepatitis C virus genotype 1b (2017)
  • 著者名/発表者名: Honda Koichi、Seike Masataka、Oribe Junya、Endo Mizuki、Arakawa Mie、Tokoro Masanori、Iwao Masao、Mori Tetsu、Nishimura Junko、Takahashi Yukou、Omori Kaoru、Yamashita Tsutomu、Muro Toyokichi、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 48 号: 4 ページ: 255-263
  • DOI: 10.1111/hepr.12994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deep Ulcers in the Ileum Associated with Mycophenolate Mofetil (2017)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Akira、Wada Kurato、Mizukami Kazuhiro、Fukuda Kensuke、Shuto Mitsutaka、Okamoto Kazuhisa、Ogawa Ryo、Okimoto Tadayoshi、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 21 ページ: 2883-2886
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8815-17
  • NAID: 130006191944
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between Gastric Cancer Risk and Serum Helicobacter pylori Antibody Titers (2017)
  • 著者名/発表者名: Shuto Mitsutaka、Fujioka Toshio、Matsunari Osamu、Okamoto Kazuhisa、Mizukami Kazuhiro、Okimoto Tadayoshi、Kodama Masaaki、Takigami Shigeru、Seguchi Chuichi、Nonaka Yoshihito、Sato Ryugo、Yamaoka Yoshio、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract. 巻: 2017 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2017/1286198
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gastric lanthanosis (lanthanum deposition) in dialysis patients treated with lanthanum carbonate (2017)
  • 著者名/発表者名: Shitomi Yuki、Nishida Haruto、Kusaba Takahiro、Daa Tsutomu、Yano Shinji、Arakane Motoki、Kondo Yoshiyuki、Nagai Takayuki、Abe Takashi、Gamachi Ayako、Murakami Kazunari、Etoh Tsuyoshi、Shiraishi Norio、Inomata Masafumi、Yokoyama Shigeo
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 67 号: 8 ページ: 389-397
  • DOI: 10.1111/pin.12558
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chest High-resolution Computed Tomography Findings in 601 Patients with Inflammatory Bowel Diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Haruka、Okada Fumito、Matsumoto Shunro、Sonoda Akira、Murakami Kazunari、Ishida Tetsuya、Takaki Hajime、Wakisaka Masaki、Tokuyama Kouhei、Shimada Ryuichi、Mori Hiromu
  • 雑誌名: Acad Radiol. 巻: 25 号: 4 ページ: 407-414
  • DOI: 10.1016/j.acra.2017.10.010
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌とピロリ菌感染について (2019)
  • 著者名/発表者名: 村上和成
  • 学会等名: 第15回日本消化管学会総会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Differences of Gastric Cancer Characteristics Between With and Without Helicobacter pylori Eradication (2019)
  • 著者名/発表者名: KodamaM, Okimoto T, Mizukami K, Ogawa R, Okamoto K, Matsunari O, Fukuda K, Murakami K.
  • 学会等名: ACG Annual Scientific Meeting & Postgraduate Course 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Long-term follow up of endoscopic/histological atrophy, serum pepsinogen level and helicobacter pylori antibody level after eradication (2019)
  • 著者名/発表者名: Okimoto T, Ogawa R, Ozaka S, Matsunari O, Fukuda K, Okamoto K, Mizukami K, Kodama M, Murakami K
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2019
  • 国際学会
• [学会発表] RAS/BRAF変異型進行大腸癌における早期反応性マーカーを用いたtrametinib感受性予測法の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平下有香、水上一弘、沖本忠義、兒玉雅明、白下英史、猪俣雅史、守山 正胤、村上和成
  • 学会等名: JDDW2019・第27回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] 大腸癌におけるDUSP4発現変動の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 一万田 充洋, 泥谷 直樹, 赤木 智徳, 白下 英史, 衛藤 剛, 猪股 雅史, 守山 正胤
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸癌におけるDUSP4発現低下は増殖能および浸潤能を亢進させる (2018)
  • 著者名/発表者名: 泥谷 直樹, 一万田 充洋, 塚本 善之, 内田 智久, 中田 知里, 赤木 智徳, 衛藤 剛, 伊波 英克, 猪股 雅史, 守山 正胤
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] Changes of the Gastric Mucosal Glycosylation in H. pylori Infection and Before/After H. pylori Eradication Using Lectin Microarray Analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Okimoto T, Ogawa R, Ozaka S, Matsunari O, Fukuda K, Okamoto K, Mizukami K, Kodama M, Murakami K
  • 学会等名: ACG Annual Scientific Meeting & Postgraduate Course 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of a new Latex agglutination immunoturbidimetry kit, H. pylori-Latex ”SEIKEN”, for the detection of anti-H.pylori antibody in the blood (2018)
  • 著者名/発表者名: Kodama M, Okimoto T, Mizukami K, Ogawa R, Okamoto K, Fukuda K, Matsunari O, Murakami K
  • 学会等名: ACG Annual Scientific Meeting & Postgraduate Course 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌におけるDUSP4発現低下は増殖能・浸潤能に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 一万田 充洋, 泥谷 直樹, 塚本 善之, 中田 知里, 衛藤 剛, 伊波 英克, 猪股 雅史, 守山 正胤
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 中年男性において破裂を契機に発見された膵粘液性嚢胞性腫瘍の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清永 麻紀, 山田 康成, 松本 俊郎, 高司 亮, 森 宣, 矢田 一宏, 太田 正之, 猪股 雅史, 泥谷 直樹, 守山 正胤
  • 学会等名: 第53回日本医学放射線学会秋季臨床大会
• [学会発表] Helicobacter pylori Diagnosis, Eradication, and Gastric cancer risk assessment in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami Kazunari
  • 学会等名: KSLM 2017 Spring Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] The availability of Linked Color Imaging, which is a new image-enhanced endoscopy can discriminate the astric mucosal status, especially gastric mucosal atrophic borders (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, Matsunari O, Ogawa R, Okimoto T, Kodama M, Murakami K
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2017
  • 国際学会