| 研究課題/領域番号 |
17K08696
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
一万田 充洋 大分大学, 医学部, 客員研究員 (60770146)
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| 研究分担者 |
猪股 雅史 大分大学, 医学部, 教授 (60315330)
衛藤 剛 大分大学, 医学部, 准教授 (00404369)
白下 英史 大分大学, 医学部, 講師 (50596955)
守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
泥谷 直樹 大分大学, 医学部, 准教授 (80305036)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 大腸癌 / DUSP4 / MAPキナーゼ阻害 / 細胞周期 / MAPK阻害剤 / 有効性予測因子 |
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| 研究成果の概要 |
大部分の大腸癌では、MAPキナーゼ脱リン酸化酵素DUSP4の発現低下に伴うMAPキナーゼの恒常的活性化が癌の進展に関与することを明らかにした。さらに、活性化したMAPキナーゼを阻害することにより癌の増殖や浸潤を抑制し得ることを示した。一方、一部の大腸癌では、DUSP4が高発現しているにもかかわらずMAPキナーゼは活性化レベルを維持していた。そのような癌細胞ではDUSP4の発現抑制により増殖能が抑制され、DUSP4はがん遺伝子として機能している可能性を提示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
大腸癌の増殖・浸潤におけるDUSP4の機能的意義を明らかにした。大部分の大腸癌では、「がん抑制遺伝子」DUSP4の欠失に伴って活性化されるMAPキナーゼが重要な治療標的となり得る。一方、一部の大腸癌では、DUSP4が「がん遺伝子」として機能しているため、DUSP4あるいは下流の分子が治療標的候補となる。今後、DUSP4の発現変動に伴って活性化される細胞内シグナル伝達経路の同定と、癌の悪性形質獲得に関わる分子メカニズムを詳細に解析することにより、大腸癌の新規分子標的治療法が確立されると期待する。
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