腸症関連T細胞リンパ腫の病態に関する臨床および分子病理学的研究

• 研究課題/領域番号: 17K08702
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 中村 昌太郎 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (10243932)
• 研究分担者: 松本 主之 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10278955) ; 菅井 有 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20187628) ; 八尾 隆史 順天堂大学, 医学部, 教授 (20243933) ; 竹下 盛重 福岡大学, 医学部, 教授 (90171636) ; 江崎 幹宏 佐賀大学, 医学部, 教授 (50335957)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 腸管症関連T細胞リンパ腫 / 比較ゲノムハイブリダイゼーション / 上皮内リンパ球 / HLA（ヒト白血球型抗原） / セリアック病 / 腸症関連T細胞リンパ腫 / MEITL / CD56 / CD8 / c-Met / c-Myc / Bcl2 / CD103 / DLBCL / FISH / IGH遺伝子 / 消化管リンパ腫 / T細胞リンパ腫 / EATL / MYC / MET / 免疫組織化学 / SLCO2A1 / SETD2

研究成果の概要

Enteropathy-associated T-cell lymphoma 24例(Ⅰ型4例、Ⅱ型20例)を解析し、腫瘍細胞にc-Met(8%)、pMEK1/2(1%)、c-Myc(42%)、Bcl2(73%)の発現を認めた。Ⅱ型15例で比較ゲノムhybridizationを行い8q2(47%)、Xp(53%)、Xq(73%)の増幅を認めた。17例で蛍光in situ hybridization行い、c-Metとc-Mycの増幅を65%と71%に認め、Ⅱ型EATL発生にc-Met-MEK-MAPK経路活性化とc-Myc-Bcl2経路の関与が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦では比較的稀なⅡ型enteropathy-associated T-cell lymphoma（EATL; 現monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma; MEITL）の詳細な病理組織学的および分子生物学的特徴を解析した研究である。本症は、極めて予後不良で致死率の高い疾患であるが、本研究に続く更なる研究により分子病理学的特徴が解明されることにより、今後、有効な治療薬の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 今月の主題 小腸腫瘍アトラス 主題 小腸悪性腫瘍の臨床 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川崎啓祐, 鳥巣剛弘, 蔵原晃一, 川床慎一郎, 永塚真, 藤原美奈子, 大城由美, 末永文彦, 梁井俊一, 漆 久保順, 井原勇太郎, 梅野淳嗣, 森山智彦, 中村昌太郎, 菅井有, 松本主之
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 55 号: 11 ページ: 1349-1359
  • DOI: 10.11477/mf.1403202151
  • ISSN: 0536-2180, 1882-1219
  • 年月日: 2020-10-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 増刊号 消化管腫瘍の内視鏡診断2020 主題 -小腸腫瘍性病変の内視鏡診断-リンパ増殖性疾患の診断 (2020)
  • 著者名/発表者名: 梁井 俊一, 中村 昌太郎, 川崎 啓祐, 赤坂 理三郎, 鳥谷 洋右, 大泉 智史, 久米井 智, 平井 みなみ, 山田 峻, 菅井 恭平, 石田 和之, 上杉 憲幸, 菅井 有, 松本 主之
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 55 号: 5 ページ: 637-645
  • DOI: 10.11477/mf.1403202036
  • ISSN: 0536-2180, 1882-1219
  • 年月日: 2020-05-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胃MALTリンパ腫の病態・診断・治療および予後に関する研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: 22
  • 査読あり
• [雑誌論文] リンパ腫：病期分類（Lugano国際会議分類） (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎，松本主之
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 54 ページ: 764-765
  • 査読あり
• [雑誌論文] リンパ腫：佐野の分類 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎，松本主之
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 54 ページ: 766-767
  • 査読あり
• [雑誌論文] リンパ腫：八尾らの分類（「胃と腸」誌胃悪性リンパ腫編集小委員会分類） (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎，松本主之
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 54 ページ: 768-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小腸原発悪性リンパ腫 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎，松本主之
  • 雑誌名: 消化器・肝臓内科 巻: 5 ページ: 404-409
• [雑誌論文] 胃リンパ腫 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎，松本主之
  • 雑誌名: 消化器内視鏡 巻: 31 ページ: 609-611
• [雑誌論文] 十二指腸リンパ腫 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎，松本主之
  • 雑誌名: 日本臨牀 別冊 消化管症候群（第3版） 巻: 別冊 ページ: 447-450
• [雑誌論文] Long-term outcomes and prognostic factors with non-curative endoscopic submucosal dissection for gastric cancer in elderly patients aged ≧75 years. (2019)
  • 著者名/発表者名: Toya Y, Endo M, Nakamura S, Akasaka R, Yanai S, Kawasaki K, Koeda K, Eizuka M, Fujita Y, Uesugi N, Ishida K, Sugai T, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Gastric Cancer. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 877-878
  • DOI: 10.1007/s10120-018-00913-9
  • NAID: 40021926074
  • 査読あり
• [雑誌論文] 今月の主題 知っておきたい十二指腸病変 主題 知っておきたい十二指腸病変の病理─腺腫,癌以外の非乳頭部病変と乳頭部腫瘍 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石田和之，永塚 真，田中義人，佐藤綾香，杉本 亮，藤田泰子，刑部光正，上杉憲幸，鳥谷洋右，梁井俊一，小穴修平，中村昌太郎，松本主之，菅井 有
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 53 号: 12 ページ: 1563-1578
  • DOI: 10.11477/mf.1403201512
  • ISSN: 0536-2180, 1882-1219
  • 年月日: 2018-11-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 今月の主題 知っておきたい直腸肛門部病変 症例アトラス 腫瘍性疾患 直腸悪性リンパ腫 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村 昌太郎、梁井 俊一、川崎 啓祐、池上 幸治、江﨑 幹宏、松本 主之
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 53 号: 7 ページ: 1004-1006
  • DOI: 10.11477/mf.1403201418
  • ISSN: 0536-2180, 1882-1219
  • 年月日: 2018-06-25
• [雑誌論文] 消化管MALTリンパ腫の新たな治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: 20 ページ: 20-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical differentiation between chronic enteropathy associated with SLCO2A1 gene and other inflammatory bowel diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Yanai S, Nakamura S, Kawasaki K, Eizuka M, Uesugi N, Sugai T, Umeno J, Esaki M, Matsumoto T
  • 雑誌名: Intestinal Research 巻: 16
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-Helicobacter pylori therapy in localized gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: A prospective, nationwide, multicenter study in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugizaki K, Tari A, Kitadai Y, Oda I, Nakamura S, Yoshino T, Sugiyama T
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 23 号: 2
  • DOI: 10.1111/hel.12474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 今月の主題 知っておくべき胃疾患の分類 主題 悪性リンパ腫─胃リンパ腫の分類:臨床の立場から (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎、梁井 俊一, 川崎 啓祐, 池上 幸治, 河野 真一, 江崎 幹宏, 松本 主之
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 52 号: 1 ページ: 45-52
  • DOI: 10.11477/mf.1403200811
  • ISSN: 0536-2180, 1882-1219
  • 年月日: 2017-01-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal mantle cell lymphoma with isolated mass and multiple lymphomatous polyposis: report of two cases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanai S, Nakamura S, Yamaguchi S, Kawasaki K, Ishida K, Sugai T, Umeno J, Esaki M, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 10 号: 4 ページ: 327-330
  • DOI: 10.1007/s12328-017-0740-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 消化管悪性リンパ腫：最近の話題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎、松本主之
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 114 号: 11 ページ: 1933-1938
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.114.1933
  • NAID: 130007330947
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【内視鏡データリファレンスブック2017】 消化管全般 消化管リンパ腫 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎、松本主之
  • 雑誌名: 消化器内視鏡 巻: 29 ページ: 1530-1534
• [雑誌論文] 【これ一冊でわかる 消化器 診断基準と分類法】 内視鏡分類 消化管悪性リンパ腫 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎、松本主之
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 105 ページ: 51-55
• [学会発表] 全消化管を観察し得た胃・小腸monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphomaの一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 漆久保順, 梁井俊一, 川崎啓祐, 赤坂理三郎, 富田一光, 鳥谷洋右, 朝倉謙輔, 大泉智史, 郷内貴弘, 久米井智, 平井みなみ, 山田 峻, 菅井恭平, 中村昌太郎, 西谷真来, 菅原教史, 阿保亜紀子, 伊藤薫樹, 菅井 有, 松本主之.
  • 学会等名: 第16回日本消化管学会総会学術集会
• [学会発表] High-dose clarithromycin mono therapy for Helicobacter pylori-negative or -eradicated gastrointestinal MALT lymphomas: A multi center trial in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Matsumoto T, Tokunaga K, Ito M, Okada H, Esaki M, Ono S, Amagai K, Kobayashi H, Yoshino T, Kato M.
  • 学会等名: The 13th International Gastrointestinal Consensus Symposium 第16回日本消化管学会総会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] H.pylori除菌後胃に発生した早期胃癌とMALTリンパ腫の併存例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鳥谷洋右, 中村昌太郎, 赤坂理三郎, 佐藤邦彦, 梁井俊一, 川崎啓祐, 藤田泰子, 菅井 有, 松本主之
  • 学会等名: 第15回日本消化管学会総会.
• [学会発表] 全小腸を観察できた小腸原発マントル細胞リンパ腫の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山田 峻, 川崎啓祐, 下山 格, 藤田泰子, 中村昌太郎, 菅井 有, 松本主之
  • 学会等名: 日本消化器病学会東北支部第206回例会
• [学会発表] Helicobacter pylori陰性/除菌抵抗性MALTリンパ腫に対する高用量クラリスロマイシン単剤療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎、加藤元嗣、岡田裕之、伊藤公訓、江崎幹宏、小野尚子、天貝賢二、小林広幸、徳永健吾、松本主之
  • 学会等名: 第15回日本消化管学会総会
• [学会発表] H.pylori除菌後胃に発生した早期胃癌とMALTリンパ腫の併存例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鳥谷洋右, 中村昌太郎, 赤坂理三郎, 佐藤邦彦, 梁井俊一, 川崎啓祐, 藤田泰子, 菅井有, 松本主之
  • 学会等名: 第15回日本消化管学会総会
• [学会発表] 非特異性多発性小腸潰瘍症とクローン病の上部消化管粘膜におけるSLCO2A1蛋白発現 (2018)
  • 著者名/発表者名: 梁井俊一、中村昌太郎、川崎啓祐、永塚真、上杉憲幸、梅野淳嗣、菅井有、松本主之
  • 学会等名: 第56回日本小腸学会学術集会
• [学会発表] H. pylori陰性/除菌抵抗性消化管MALTリンパ腫に対する高用量クラリスロマイシン単剤療法：第一報 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎、加藤元嗣、岡田裕之、伊藤公訓、江崎幹宏、小野尚子、天貝賢二、小林広幸、松本主之
  • 学会等名: 第24回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] 胃リンパ腫の診断と治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 学会等名: 第104回日本消化器病学会総会ポストグラデュエイトコース
  • 招待講演
• [学会発表] Primary colorectal lymphoma: a cliicopathologic study of 64 patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yanai S, Kawasaki K, Matsuno Y, Kawano S, Torisu T, Fujiwara M, Esaki M, Matsumoto T
  • 学会等名: The 11th International Gastrointestinal Consensus Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] 胃リンパ腫の診断と治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 学会等名: 第104回日本消化器病学会総会 ポストグラデュエイトコース（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] 消化管リンパ腫の診断と治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 学会等名: 日本消化器病学会北海道支部第20回教育講演会（札幌）
  • 招待講演
• [学会発表] Primary colorectal lymphomas: a clfinicopathologic study of 64 patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yanai S, Kawasaki K, Matsuno Y, Kawano S, Torisu T, Fujiwara M, Esaki M, Matsumoto T
  • 学会等名: The 11th International Gastrointestinal Consensus Symposium (Tokyo)
  • 国際学会
• [学会発表] ピロリ菌感染・非感染・除菌後の胃粘膜および関連疾患の診断と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 学会等名: 第29回日本消化器内視鏡学会東北セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Helicobacter pylori関連疾患 最近の話題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 学会等名: 第203回日本消化器病学会東北支部例会/第159回日本消化器内視鏡学会東北支部例会
  • 招待講演
• [図書] 新臨床内科学. 第10版(胃リンパ腫) (2020)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 総ページ数: 2002
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260038072
• [図書] ピロリ除菌治療パーフェクトガイド 3版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 榊 信廣、中村昌太郎，他
  • 総ページ数: 244
  • 出版者: 日本医事新報社
  • ISBN: 9784784944972
• [図書] 新臨床内科学. 第10版（胃リンパ腫） (2020)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 総ページ数: 1960
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260038065
• [図書] 消化器疾患最新の治療2019-2020 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 総ページ数: 500
  • 出版者: 南光堂
  • ISBN: 9784524245499
• [図書] 内科学書. 改訂第9版. Vol.4. 消化管・腹膜疾患（胃MALTリンパ腫） (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 総ページ数: 507
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521747491
• [図書] 内科学書. 改訂第9版. Vol.4. 消化管・腹膜疾患（消化管リンパ腫） (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎
  • 総ページ数: 507
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521747491
• [図書] 消化器疾患最新の治療 2019-2020 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小池和彦、山本博徳、瀬戸泰之、愛甲丞、山田篤生、片岡陽佑、藤代光弘、秋田義博、猿田雅之、清原裕貴、金井孝典、高岡亜弓、絹笠祐介、田中篤、工藤正俊、西口修平、岡田健一、山上裕機、中村昌太郎、他
  • 総ページ数: 497
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524245499
• [図書] 内視鏡診断のプロセスと疾患別内視鏡像 改訂第４版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中信治、長南明道、武藤学、田尻久雄、田村智、赤松泰次、安藤正夫、佐野寧、斉藤豊、鶴田修、山本博徳、斉藤裕輔、工藤進英、小林広幸、蔵原晃一、松本主之、中村昌太郎、江崎幹宏、菅井有、他
  • 総ページ数: 384
  • 出版者: 日本メディカルセンター
  • ISBN: 9784888753036
• [図書] 消化器疾患最新の治療2017-2018 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小池 和彦、山本 博徳、瀬戸 泰之
  • 総ページ数: 514
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524254194
• [図書] ピロリ除菌治療パーフェクトガイド 2版 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村昌太郎，松本主之.
  • 総ページ数: 213
  • 出版者: 日本医事新報社
  • ISBN: 9784784944965