消化管における胎児消化管上皮類似癌の組織分類の意義と悪性度に関わる因子の解析

• 研究課題/領域番号: 17K08704
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 八尾 隆史 順天堂大学, 医学部, 教授 (20243933)
• 研究分担者: 齋藤 剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80439736)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 胃癌 / 大腸癌 / 胎児消化管類似癌 / TP53 / HER2 / SMAD4 / MSI / 高悪性度 / 肝様腺癌 / LOH / メチル化 / TET1 / 5-hmC / 胎児消化管上皮類似癌 / AFP / SALL4 / Glypican 3 / 消化管

研究成果の概要

胎児消化管類似癌(AED)に分類された胃癌51例(2.2%)が抽出され、その臨床病理学的解析により胃AEDは高悪性度の癌であることが確認された。さらに、肝様腺癌は充実型増殖を示す胃AEDとして包括することの妥当性も示唆された。胃AEDではTP53遺伝子変異が高頻度であり、HER2過剰発現も高頻度であることが判明し、さらにSMAD4も関連遺伝子のひとつであることが示された。
大腸癌でもAEDの存在が確認され、高悪性度の癌であることも判明したが、組織像と胎児腸管マーカーとの関連を含めた組織分類は今後の課題である。これらの解析結果は胃癌・大腸癌の今後の治療戦略に有用であると思われる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胃の胎児消化管類似癌(AED)は高悪性度の癌であり、TP53遺伝子変異とHER2過剰発現が高頻度であり、SMAD4も関連性のある遺伝子のひとつであることが示された。大腸癌でもAEDの存在と高悪性度の癌であることが確認された。これらの解析結果は胃癌・大腸癌の今後の治療戦略に有用であると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Colorectal adenocarcinoma with enteroblastic differentiation: a clinicopathological study of five cases. (2020)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Yao T, Yatagai N, Yamashiro Y, Saito T, Sakamoto N, Nagahara A.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 76 号: 2 ページ: 325-332
  • DOI: 10.1111/his.13973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and clinicopathological features of colorectal adenocarcinoma with enteroblastic differentiation. (2020)
  • 著者名/発表者名: 3.Yamashiro Y, Saito T, Hayashi T, Murakami T, Yanai Y, Tsuyama S, Suehara Y, Takamochi K, Yao T.
  • 雑誌名: Histopathol 巻: in press 号: 3 ページ: 492-502
  • DOI: 10.1111/his.14158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatoid adenocarcinoma with enteroblastic differentiation in the sigmoid colon: lesions from a rare case. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara S, Furihata M, Fukami K, Yamashita A, Yao T, Osada T.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol 巻: 114 号: 4 ページ: 684-685
  • DOI: 10.14309/ajg.0000000000000176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent loss of heterozygosity of SMAD4 locus and prognostic impacts of SMAD4 immunohistochemistry in gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yatagai N, Saito T, Akazawa Y, Hayashi T, Yanai Y, Tsuyama S, Murakami T, Ueyama H, Watanabe S, Nagahara A, Yao T.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 88 ページ: 18-26
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2019.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] TP53 inactivation and expression of methylation-associated proteins in gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation. (2019)
  • 著者名/発表者名: 2.Yatagai N, Saito T, Akazawa Y, Hayashi T, Yanai Y, Tsuyama S, Ueyama H, Murakami T, Watanabe S, Nagahara A, Yao T.
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 474 号: 3 ページ: 315-324
  • DOI: 10.1007/s00428-018-2508-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Next-generation sequencing analysis for gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation: emphasis on the relationship with hepatoid adenocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: 1.Akazawa Y, Saito T, Hayashi T, Yanai Y, Tsuyama S, Akaike K, Suehara Y, Takahashi F, Takamochi K, Ueyama H, Murakami T, Watanabe S, Nagahara A, Yao T.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 78 ページ: 79-88
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2018.04.022
  • 査読あり / オープンアクセス