研究課題
基盤研究(C)
アミロイド前駆蛋白質13種類に由来する特異的なペプチド配列98種を選び、ペプチド鎖を合成、同位体標識を用いた液体クロマトグラフィー質量分析法によりアミロイド前駆蛋白質の絶対定量を行った。30例のアミロイドーシス剖検症例において、それぞれ病型に当たるアミロイド前駆蛋白質が多く検出され、免疫組織化学的結果と合致し、アミロイド病型の同定が可能であった。また、共沈着していると考えられるアポリポ蛋白質も多く検出され、病型にあたるアミロイド前駆蛋白質の沈着量と正の相関を示していた。
アミロイドーシスは難治性疾患であるが、アミロイド前駆蛋白質の種類によって、血清アミロイドA蛋白(AA)、トランスサイレチン(ATTR)、β2ミクログロブリン(Ab2M)、免疫グロブリン軽鎖(kappa、lambda)(AL)などの病型が存在し、病型によっては治療法が確立されていることから、病型診断が重要である。しかし、通常の診断業務で行われる免疫組織化学的染色では偽陽性や偽陰性が生じ病型診断が困難なことがしばしば経験される。本研究で行った同位体標識を付加した液体クロマトグラフィー質量分析法による絶対定量法は上記の5つの病型については診断可能であり、有用なツールになると考える。
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