IgA腎症の扁桃組織におけるエストロゲン・レセプターの発現

• 研究課題/領域番号: 17K08736
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 山川 光徳 山形大学, 医学部, 教授 (20183676)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2017年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: IgA腎症 / 口蓋扁桃 / リンパ上皮共生域 / 濾胞樹状細胞 / エストロゲン・レセプター / 胸腺間質リンホポイエチン / 扁桃 / エストロゲンレセプター-alpha / TSLP / IgA腎 / ER-α / 濾胞性リンパ腫 / 扁桃組織

研究成果の概要

口蓋扁桃のリンパ上皮共生域 (LSA)（リンパ球と扁平上皮が共存する領域）の扁平上皮細胞とリンパ濾胞胚中心の濾胞樹状細胞にエストロゲン・レセプター (ER)-alphaが発現されることを初めて発見した。さらに、IgA腎症（扁桃などの粘膜感染症と関連して腎糸球体に糖鎖修飾異常IgAならびにそれに関連した免疫複合体が沈着する疾患）では、非IgA腎症の扁桃に比べて、LSAにおけるER-alphaの発現が有意に高頻度であった。また、IgA腎症のLSAにおけるER-alpha発現頻度とIgA産生に関連するthymic stromal lymphopoietin (TSLP)の発現に相関性があった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IgA腎症は慢性糸球体腎炎の主要な疾患で、治療法にはステロイドパルス療法、免疫抑制薬、口蓋扁桃摘出術（+ステロイドパルス併用療法）などの対象療法があるが、確立された有効な治療法はなく、透析や移植が必要な末期腎不全に至りやすい（成人発症例では20年間で約40%弱）。今回の研究で、扁桃のLSAの扁平上皮におけるER-alphaの発現が有意に高頻度で、IgA産生に関与するTSLPの発現と相関性が認められたことにより、難治性で予後不良な疾患であるIgA腎症に対して、TSLPやER-alphaに対する分子標的薬あるいは乳癌や子宮内膜癌などと同じような抗ホルモン療法が適応できうる可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] A case of myeloid sarcoma of the mandibular gingiva as extramedullary relapse of acute myeloid leukemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Kato Y, Kabasawa T, Yoshioka C, Kitabatake K, Yamakawa M, Ishizawa K, Iino M
  • 雑誌名: Oral Maxillofac Surg 巻: 24 号: 1 ページ: 121-126
  • DOI: 10.1007/s10006-019-00812-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of HO-1 expressing synovial lining cells between RA and OA (2020)
  • 著者名/発表者名: Yang Suran、Ohe Rintaro、Aung Naing Ye、Kato Tomoya、Kabasawa Takanobu、Utsunomiya Aya、Takakubo Yuya、Takagi Michiaki、Yamakawa Mitsunori
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: - 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1704976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary mesenchymal chondrosarcoma of the kidney without HEY1?NCOA2 and IRF2BP2?CDX1 fusion: A case report and review (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi Atsushi、Ichiyanagi Osamu、Naito Sei、Ito Hiromi、Kabasawa Takanobu、Yamakawa Mitsunori、Tsuchiya Norihiko
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 19 ページ: 885-891
  • DOI: 10.3892/ol.2019.11143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationships between recurrence patterns and subventricular zone involvement or CD133 expression in glioblastoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamaki T, Shibahra I, Matsuda KI, Kanemura Y, Konta T, Kanamori M, Yamakawa M, Tominaga T, Sonoda Y.
  • 雑誌名: J Neuro-oncol 巻: 146(3) 号: 3 ページ: 489-499
  • DOI: 10.1007/s11060-019-03381-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of iatrogenic immunodeficiency-associated colonic lymphoma complicating ulcerative colitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Kazushi、Ohe Rintaro、Kabasawa Takanobu、Aung Naing Ye、Yano Mitsuhiro、Katsumi Shuichiro、Yanagiya Ryo、Yamamoto Masakazu、Toubai Tomomi、Ishizawa Kenichi、Yamakawa Mitsunori
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 15 号: 1 ページ: 34-34
  • DOI: 10.1186/s13000-020-00954-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Good Prognosis for Follicular Lymphoma with Estrogen Receptor α-positive Follicular Dendritic Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohe Rintaro、Meng Hong-Xue、Yamada Akane、Aung Naing Ye、Kabasawa Takanobu、Tamura Yuka、Utsunomiya Aya、Tamazawa Nobuyuki、Kawamura Ichiro、Kitaoka Takumi、Suzuki Kazushi、Yanagiya Ryo、Toubai Tomomi、Ishizawa Kenichi、Yamakawa Mitsunori
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: - 号: 3 ページ: 293-300
  • DOI: 10.1002/hon.2730
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Primary Cutaneous Adenoid Cystic Carcinoma Connecting to the Epidermis (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Masahiro、Yaguchi Yoriko、Okamura Ken、Hemmi Ami、Abe Yuko、Takahashi Hiromasa、Kato Tomoya、Ansai Shin-Ichi、Yamakawa Mitsunori、Suzuki Tamio
  • 雑誌名: The American Journal of Dermatopathology 巻: 41 号: 8 ページ: 619-621
  • DOI: 10.1097/dad.0000000000001179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of estrogen receptor-α on follicular dendritic cells from patients with grade 1-2 and grade 3 follicular lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohe R, Meng HX, Ye Aung N, Yamada A, Kabasawa T, Utsunomiya A, Tamazawa N, Tamura Y, Kitaoka T, Hashimoto T, Shibata K, Toubai T, Kimura W, Ishizawa K, Yamakawa M
  • 雑誌名: Hematol Oncol 巻: 37 号: 2 ページ: 151-159
  • DOI: 10.1002/hon.2577
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of total and phosphor 4EBP1 in metastatic and non-metastatic renal cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Naito S, Ichiyanagi O, Ito H, Kabasawa T, Kanno H, Narisawa T, Fukuhara H, Yagi M, Kurota Y, Yamagishi A, Sakurai T, Nishida H, Kawazoe H, Yamanobe T, Kato T, Makhov P, Kolenko VM, Yamakawa M, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 17 ページ: 3910-3918
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of eIF4E phosphorylation at Ser209 via MNK2a on tumour recurrence after curative surgery in localized clear cell renal cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichiyanagi O, Ito H, Naito S, Kabasawa T, Kanno H, Narisawa T, Ushijima M, Kurota Y, Ozawa M, Sakurai T, Nishida H, Kato T, Yamakawa M, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 10 号: 40 ページ: 4053-4068
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increasing Heme Oxygenase-1-Expressing Macrophages Indicates a Tendency of Poor Prognosis in Advanced Colorectal Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura Shingo、Aung Naing?Ye、Ohe Rintaro、Yano Mitsuhiro、Hashimoto Toshio、Fujishima Tsukasa、Kimura Wataru、Yamakawa Mitsunori
  • 雑誌名: Digestion 巻: - 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1159/000500225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of cold and hot compress on neutrophilic migration to the site of doxorubicin extravasation (2019)
  • 著者名/発表者名: Miura NO, Aung NY, Yamakawa M
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 12 ページ: 1468-1477
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic utility of CD205 in breast cancer: Simultaneous detection of myoepithelial cells and dendritic cells in breast tissue by CD205 (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohe R, Aung NY, Tamura Y, Kabasawa T, Utsunomiya A, Tamazawa N, Kitaoka T, Meng HX, Shibata K, Yamakawa M
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 16
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunoglobulin G Subclass 4-Related Lymphoplasmacytic Thoracic Aortitis in a Patient with Acute Type A Aortic Dissection (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Hamasaki A, Kuroda Y, Sadahiro M, Tamazawa N, Ohe R, Yamakawa M
  • 雑誌名: Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: 24 号: 4 ページ: 208-210
  • DOI: 10.5761/atcs.cr.17-00111
  • NAID: 130007437297
  • ISSN: 1341-1098, 2186-1005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathologic evaluation of tumor budding as a prognostic factor for Stage I-II tongue squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi H, Yusa K, Ishikawa S, Hemmi T, Edamatsu K, Yamakawa M, Iino M
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg Med Pathol 巻: 30 号: 3 ページ: 225-228
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2018.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of Minimal Bone Marrow involvement of Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplastic Cells - CD303 immunostaining as a diagnostic tool- (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohe Rintaro、Aung Naing Ye、Shiono Yosuke、Utsunomiya Aya、Kabasawa Takanobu、Tamazawa Nobuyuki、Tamura Yuka、Kato Tomoya、Yamada Akane、Hasegawa Shin、Aizawa Keiko、Inokura Kyoko、Ito Satoshi、Toubai Tomomi、Kato Yuichi、Tsunoda Takahiko、Onami Kosuke、Suzuki Tamio、Ishizawa Kenichi、Yamakawa Mitsunori
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 58 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3960/jslrt.17030
  • NAID: 130006512992
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Medium-chain triglycerides supplement therapy with a low-carbohydrate formula can supply energy and enhance ammonia detoxification in the hepatocytes of patients with adult-onset type II citrullinemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka K, Numakura C, Yamakawa M, Mitsui T, Watanabe H, Haga H, Yazaki M, Ohira H, Ochiai Y, Tahara T, Nakahara T, Yamashiki N, Nakayama T, Kon T, Mitsubuchi H, Yoshida H
  • 雑誌名: J Inherit Metab Dis 巻: 41 号: 5 ページ: 777-784
  • DOI: 10.1007/s10545-018-0176-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Steroidogenesis in ovarian-like mesenchymal stroma of hepatic and pancreatic mucinous cystic neoplasms (2018)
  • 著者名/発表者名: Kumata H, Murakami K, Ishida K, Miyagi S, Arakawa A, Inayama Y, Kinowaki K, Ochiai A, Kojima K, Higashi M, Moritani S, Kuwahara K, Nakatani Y, Kajiura D, Tamura G, Kijima H, Yamakawa M, Shiraishi T, Inadome Y, Murakami K, Suzuki H, Sawai T, Unno M, Kamei T, Sasano H
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 48 号: 12 ページ: 989-999
  • DOI: 10.1111/hepr.13201
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Levels of 4EBP1/eIF4E activation in renal cell carcinoma could differentially predict its early and late recurrence (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichiyanagi O, Naito S, Ito H, Kabasawa T, Narisawa T, Kanno H, Kurota Y, Kurokawa M, Fukuhara H, Sakurai T, Nishida H, Kato T, Yamakawa M, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Clin Genitourin Cancer 巻: 16 号: 5 ページ: e1029-e1058
  • DOI: 10.1016/j.clgc.2018.06.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of TRPM8 in human reactive lymphoid tissues and mature B cell neoplasms (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirai A, Aung NY, Ohe R, Nishida A, Kato T, Meng H, Ishizawa K, Fujii J, Yamakawa M
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 16 ページ: 5930-5938
  • DOI: 10.3892/ol.2018.9386
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clonally related diffuse large B-cell lymphoma and interdigitating dendritic cell sarcoma sharing MYC translocation (2018)
  • 著者名/発表者名: Ochi Y, Hiramoto N, Yoshizato T, Ono Y, Takeda J, Shiozawa Y, Yoshida K, Kakiuchi N, Shiraishi Y, Tanaka H, Chiba K, Kazuma Y, Tabata S, Yonetani N, Uehara K, Yamashita D, Imai Y, Nagafuji K, Yamakawa M, Miyano S, Takaori-Kondo A, Ogawa S, Ishikawa T.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 103 号: 11 ページ: e553-e556
  • DOI: 10.3324/haematol.2018.193490
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 9.病理診断: 術中迅速診断 (2018)
  • 著者名/発表者名: 1)樺澤崇允, 大江倫太郎, 山川光徳
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 85 ページ: 185-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] エベロリムス関連間質性肺疾患の自然軽快を認めた転移性腎癌の1剖検例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒川真行, 内藤整, 一柳統, 樺澤崇允, 黒田悠太, 櫻井俊彦, 西田隼人, 川添久, 加藤智幸, 長岡明, 山川光徳, 土谷順彦
  • 雑誌名: 泌尿器科紀要 巻: 63 号: 9 ページ: 377-380
  • DOI: 10.14989/ActaUrolJap_63_9_377
  • NAID: 120006353844
  • ISSN: 0018-1994
  • 年月日: 2017-09-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Villous lymphocytes observed in the cerebrospinal fluid of a patient with asymptomatic neurosyphilis (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimori J, Fujimura S, Yamakawa M, Murakami K, Kaneko K, Nakashima I
  • 雑誌名: Neurol Clin Neurosci 巻: 5 号: 2 ページ: 74-74
  • DOI: 10.1111/ncn3.12110
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Corneal vesicles accumulate collagen Ⅵ associated with tissue remodeling in apo lipoprotein A-Ⅰ deficiency. (2017)
  • 著者名/発表者名: Namba H, Narumi M, Susa S, Rintaro R, Kato T, Yamakawa M, Yamashita H
  • 雑誌名: BMC Ophthalmology 巻: 8 号: 1 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1186/s12886-017-0404-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 自己免疫性膵炎に併発したPanIN-3の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 柿﨑泰明, 牧野直彦, 安藤嘉章, 松田暁子, 石澤哲也, 齋藤吉彦, 須藤文, 山川光徳, 木村理, 上野義之
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 114 号: 6 ページ: 1023-1030
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.114.1023
  • NAID: 130007330910
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myoepithelial carcinoma of the breast with focal rhabdoid features (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtake H, Iwaba A, Kato T, Ohe R, Maeda K, Matsuda M, Izuru K, Morimoto K, Katagiri S, Yamakawa M
  • 雑誌名: Breast J 巻: 19 号: 1 ページ: 100-103
  • DOI: 10.1111/tbj.12058
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 重症型アルコール性肝炎の一剖検例と剖検輯報の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松島夏海, 藤原柊都, 結城翔太, 大江倫太郎, 宇都宮文, 樺澤崇允, ナイン・イエイ・アウン, 玉澤暢之, 田村友佳, 山川光徳
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] Skene腺由来と考えられた女性尿道腺癌の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 樺澤崇允, 大江倫太郎, 田村友佳, 玉澤暢之, 宇都宮文, ナイン・イエイ・アウン, 加藤智也, 山川光徳
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] リンパ性間質を伴う小結節性胸腺腫の2例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田村友佳, 大江倫太郎, 高森聡*, 北岡匠, 玉澤暢之, ナイン・イエイ・アウン, 宇都宮文, 樺澤崇允, 大泉弘幸, 貞弘光章, 山川光徳
  • 学会等名: 第59回日本リンパ網内系学会総会
• [学会発表] 血管内リンパ腫様の進展を来した節外性NK/T細胞リンパ腫・鼻型の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 樺澤崇允, 玉澤暢之, 大江倫太郎, 柳谷稜, 田村友佳, 宇都宮文, ナイン・イエイ・アウン , 石澤賢一, 山川光徳
  • 学会等名: 第59回日本リンパ網内系学会総会
• [学会発表] ER alpha expression of follicular dendritic cell on follicular lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohe R, Meng H, Naing Ye Aung, Yamada A, Kabasawa T, Utsunomiya A, Tamazawa N, Kato T, Ishizawa K, Yamakawa M
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] Comparative study of estrogen receptor alpha expression in between tonsils of IgA and non-IgA nephropathy and other lymphoid tissue (2018)
  • 著者名/発表者名: Naing Ye Aung, Ohe R, Kabasawa T, Utsunomiya A, Tamazawa N, Kato T, Yamakawa M
  • 学会等名: 第107回日本病理学会
• [学会発表] 濾胞性リンパ腫における濾胞性樹状細胞のERα発現 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大江倫太郎, 孟宏学, ナイン・イエイ・アウン, 山田茜, 樺澤崇允, 宇都宮文, 玉澤暢之, 加藤智也, 石澤賢一, 山川光徳
  • 学会等名: 第58回日本リンパ網内系学会総会
• [学会発表] Comparative study of estrogen receptors and progesterone receptors expression in tonsils between IgA nephropathy and non-IgA nephropathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Naing Ye Aung, Ohe R, Kabasawa T, Utsunomiya A, Tamazawa N, Kato T, Yamakawa M
  • 学会等名: 第28回日本樹状細胞研究会
• [学会発表] Comparative study of estrogen receptors and progesterone receptors expression in tonsils between IgA nephropathy and non-IgA nephropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Naing YA, Tamazawa N, Utsunomiya A, Kabasawa T, Ohe R, Kato T, Yamakawa M
  • 学会等名: 第57回日本リンパ網内系学会総会
• [図書] WHO血液腫瘍分類 WHO分類2017をうまく活用するために (2018)
  • 著者名/発表者名: 樺澤崇允, 山川光徳
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 文光堂 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大江倫太郎, 山川光徳
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: リンパ腫アトラス（第5版）
  • ISBN: 9784830604799
• [図書] 文光堂 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大江倫太郎, 山川光徳
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 血液細胞アトラス（第6版）
  • ISBN: 9784830614262
• [図書] 血液細胞アトラス 第6版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大江倫太郎, 山川光徳
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 文光堂
• [図書] カラー・ルービン病理学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大江倫太郎、山川光徳
  • 総ページ数: 46
  • 出版者: 西村書店
  • ISBN: 9784890134786