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大腸癌の進展における基質接着性スイッチ分子としてのCrumbs3の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K08737
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関新潟大学

研究代表者

飯岡 英和  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20425416)

研究分担者 近藤 英作  新潟大学, 医歯学系, 教授 (30252951)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード細胞極性 / 浸潤転移 / FGFR / 大腸癌 / metastasis / polarity / Crumbs3 / 腫瘍 / 浸潤 / 転移 / 細胞・組織 / 病理学 / 遺伝子 / 癌
研究成果の概要

Crumbs3は多細胞生物の上皮組織に発現する膜タンパク質であり、実験生物を使用した研究から、上皮組織の正常な発生に必要であることに加え、腫瘍抑制因子として働くことが示されていた。本研究では、ヒトの悪性腫瘍におけるCrumbs3の発現と機能を詳細に解析し、腺癌系の悪性腫瘍組織に強く発現することを明らかにした。さらに大腸癌細胞を用いた研究から、腫瘍抑制因子と考えられていたCrumbs3が、ヒトの悪性腫瘍においては転移を促進することを突き止めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦における国民の死因第一位は「悪性腫瘍」であり、悪性腫瘍の転移は患者の予後を左右する最も大きな要因の一つである。浸潤転移の激しい難治がん、進行がんに対しては未だ有効な手立てが無く、がんの性状解析に基づく新たな治療戦略の提案が求められている。本研究ではこれまでがん抑制因子と考えられてきたCrumbs3というタンパク質に着目し、ヒトの大腸癌サンプルを用いた解析を行った。その結果、Crumbs3が大腸癌の転移を促進すること、および、その制御メカニズムの一端が明らかとなった。今後、Crumbs3とその関連分子を標的とすることで、新たな転移の診断・治療法の開発につながる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Crumbs3 is a critical factor that regulates invasion and metastasis of colon adenocarcinoma via the specific interaction with FGFR1.2019

    • 著者名/発表者名
      Iioka H, Saito K, Sakaguchi M, Tachibana T, Homma K, Kondo E.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 145 号: 10 ページ: 2740-2753

    • DOI

      10.1002/ijc.32336

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Crumbs3 regulates the expression of glycosphingolipids on the plasma membrane to promote colon cancer cell migration.2019

    • 著者名/発表者名
      Iioka H, Saito K, Kondo E.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 519 号: 2 ページ: 287-293

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.08.161

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Crumbs3a promotes colon cancer progression by regulating growth factor receptor activation2019

    • 著者名/発表者名
      Hidekazu IIOKA, Ken Saito, Eisaku Kondo
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 転移制御分子であるCrumbs3は、糖脂質制御を介し大腸癌細胞の移動を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      飯岡英和、齋藤憲、近藤英作
    • 学会等名
      日本癌分子標的治療学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Crumbs3は糖脂質発現制御を介し、大腸癌の細胞移動を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      飯岡英和、齋藤憲、近藤英作
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Crumbs3aは受容体型キナーゼを介したリン酸化シグナルを増強し、大腸癌の進展を促進する2018

    • 著者名/発表者名
      飯岡英和,齋藤憲,近藤英作
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Crumbs3aは大腸癌細胞において受容体型キナーゼを介したリン酸化シグナルを増強する2018

    • 著者名/発表者名
      飯岡英和,齋藤憲,森井英一,近藤英作
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規転移制御分子Crumbs3の大腸癌における機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      飯岡英和,齋藤憲,森井英一,近藤英作
    • 学会等名
      第22回日本がん分子標的治療学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Crumbs3 promotes colon adenocarcinoma tumorigenesis by regulating cell adhesiveness2017

    • 著者名/発表者名
      Hidekazu IIOKA, Ken Saito, Masakiyo Sakaguchi, Eiichi Morii, Eisaku Kondo
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Crumbs3 promotes metastasis of colon cancer by regulating focal adhesion components2017

    • 著者名/発表者名
      Hidekazu IIOKA, Ken Saito, Masakiyo Sakaguchi, Eiichi Morii, Eisaku Kondo
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 胎児発達期に必須の遺伝子 大腸がんの転移促進

    • URL

      https://www.med.niigata-u.ac.jp/pa2/topics/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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