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不死化細胞を用いたFLCN機能不全の解析および多彩な腎病変の病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K08745
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

古屋 充子  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10361445)

研究分担者 田中 玲子  千葉大学, 真菌医学研究センター, 助教 (60143319)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードBirt-Hogg-Dube (BHD) 症候群 / FLCN / 遺伝性腫瘍 / 腎細胞癌 / 家族性腫瘍 / 腎細胞がん / BHD症候群 / 遺伝性平滑筋腫症-腎細胞癌症候群 / HLRCC / がん関連遺伝子 / 染色体 / コピー数 / 前がん病変
研究成果の概要

Birt-Hogg-Dube (BHD)症候群の臨床、病理研究を行い、累計224家系の情報を集約した。
極めて予後不良な家族性腎癌が10家系見つかった。Type2 乳頭状腎細胞癌や管状嚢胞形成性で高度核異型を有し、FH(フマル酸ヒドラターゼ)が免疫染色で欠損している共通点があった。いわゆるFH欠損腎癌で、遺伝学的解析により遺伝性平滑筋腫症-腎細胞癌症候群であった。腫瘍のFHはヘテロ接合性消失を示した.
免疫染色でTFE3陽性だが未確定だった中からRBM10-TFE3融合腎癌を新規で10例を報告した。慢性腎不全を背景に発癌する例や両側腎癌も含まれていた。今後更なる研究の蓄積が必要と期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

希少腎癌は多数例での分子病理学的解析が困難であり, これまで中々実現しなかったが, 本研究は専門医らの協力によって豊富な症例数を集約し, 独自性の高い研究を行い, 希少がん診断や治療に貢献できる研究成果として発信できた. ここ1,2年本邦においてがんパネル検査が保険診療で開始されたが,遺伝性腫瘍の殆どは二次的所見があっても患者さんに伝えることが許可されず, 保険診療では情報を十分に生かせない状態が今後も続くと予想される. 我々の研究成果は患者家族の診療に反映していかねばならない重要な知見であり, 日常診療で遭遇する「特殊な組織型」を呈する疾患にも有用な情報を提供すると見込まれる.

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 4件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 9件、 招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] Harvard Medical School(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] RBM 10 ‐ TFE 3 Renal Cell Carcinoma Characterized by Paracentric Inversion with Consistent Closely Split Signals in Break‐apart Fluorescence in situ Hybridization: Study of Ten Cases and a Literature Review2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Ikuma、Furuya Mitsuko、Baba Masaya、Kameda Yoichi、Yasuda Masanori、Nishimoto Koshiro、Oyama Masafumi、Yamasaki Toshinari、Ogawa Osamu、Niino Hitoshi、Nakaigawa Noboru、Yano Yuta、Sakamoto Kazumasa、Urata Yoji、Mikami Kazuya、Yamasaki Shigetaka、Tanaka Reiko、Takagi Toshio、Kondo Tsunenori、Nagashima Yoji
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 254-265

    • DOI

      10.1111/his.13866

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TFE3 Xp11.2 translocation renal cell carcinoma mouse model reveals novel therapeutic targets and identifies GPNMB as a diagnostic marker for human disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Baba M, Furuya M, Motoshima T, Lang M, Funasaki S, Ma W, Sun HW, Hasumi H, Huang Y, Kato I, Kadomatsu T, Satou Y, Morris N, Karim BO, Ileva L, Kalen JD, Wilan Krisna LA, Hasumi Y, Sugiyama A, Kurahashi R, Nishimoto K, Oyama M, Nagashima Y, Kuroda N, Araki K, Eto M, Yao M, Kamba T, Suda T, Oike Y, Schmidt LS, Linehan WM
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Research

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1613-1626

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-18-1235

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome in which skin biopsy enabled diagnosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuda T, Kambe N, Ly NTM, Hatakeyama UI, Yamazaki S, Ohe C, Yoshida K, Kinoshita H, Furuya M, Okamoto H
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 46 号: 8

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14855

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathology of Birt-Hogg-Dub? syndrome: A special reference of pulmonary manifestations in a Japanese population with a comprehensive analysis and review2019

    • 著者名/発表者名
      Furuya Mitsuko、Nakatani Yukio
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 69 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1111/pin.12752

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome in which skin biopsy enabled diagnosis2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuda T, Kambe N, Ly NTM, Ueda-Hayakawa I, Yamazaki F, Ohe C, Yoshida K, Kinoshita H, Furuya M, Okamoto H
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel partner of TFE3 in the Xp11 translocation renal cell carcinoma: clinicopathological analyses and detection of EWSR1-TFE3 fusion2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Hironori、Kato Ikuma、Furuya Mitsuko、Tanaka Reiko、Takagi Toshio、Kondo Tsunenori、Nagashima Yoji
    • 雑誌名

      Virchows Archiv

      巻: 474 号: 3 ページ: 389-393

    • DOI

      10.1007/s00428-018-2509-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Medullary carcinoma of the pancreas radiologically followed up as a cystic lesion for 9?years: a case report and review of the literature2018

    • 著者名/発表者名
      Yago Akikazu、Furuya Mitsuko、Mori Ryutaro、Yabushita Yasuhiro、Sawada Yu、Kumamoto Takafumi、Matsuyama Ryusei、Shimizu Michio、Endo Itaru
    • 雑誌名

      Surgical Case Reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 80-80

    • DOI

      10.1186/s40792-018-0487-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer without cutaneous manifestations in two Japanese siblings2018

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Go、Furuya Mitsuko、Okubo Yoichiro、Nagashima Yoji、Kato Ikuma、Matsumoto Kana、Tanaka Reiko、Hisasue Shin-ichi、Yao Masahiro、Kishida Takeshi
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 25 号: 9 ページ: 832-835

    • DOI

      10.1111/iju.13760

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] BHD-associated kidney cancer exhibits unique molecular characteristics and a wide variety of variants in chromatin remodeling genes2018

    • 著者名/発表者名
      Hasumi Hisashi、Furuya Mitsuko、Tatsuno Kenji、Aburatani Hiroyuki、Linehan W Marston、Yao Masahiro, et al.
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 印刷中 号: 15 ページ: 2712-2724

    • DOI

      10.1093/hmg/ddy181

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Parotid Oncocytoma as a Manifestation of Birt-Hogg-Dub? Syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Kazuki、Miyagawa Masao、Kido Teruhito、Ide Kana、Sano Yoshifumi、Sugawara Yoshifumi、Takahata Hiroyuki、Monden Nobuya、Furuya Mitsuko、Mochizuki Teruhito
    • 雑誌名

      Case Reports in Radiology

      巻: 2018 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1155/2018/6265175

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histopathological analysis of aggressive renal cell carcinoma harboring a unique germline mutation in fumarate hydratase2018

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Kana、Udaka Naoko、Hasumi Hisashi、Nakaigawa Noboru、Nagashima Yoji、Tanaka Reiko、Kato Ikuma、Yao Masahiro、Furuya Mitsuko
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 68 号: 8 ページ: 473-478

    • DOI

      10.1111/pin.12684

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Splice-site mutation causing partial retention of intron in the FLCN gene in Birt- Hogg-Dube syndrome: a case report2018

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Kobayashi H, Baba M, Ito T, Tanaka R, Nakatani Y
    • 雑誌名

      BMC Medical Genomics

      巻: 42 号: 1 ページ: 42-42

    • DOI

      10.1186/s12920-018-0359-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Giant cell tumours of bone treated with denosumab: histological, immunohistochemical and H3F3A mutation analyses2018

    • 著者名/発表者名
      Kato Ikuma、Furuya Mitsuko、Matsuo Kosuke、Kawabata Yusuke、Tanaka Reiko、Ohashi Kenichi
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 72 号: 6 ページ: 914-922

    • DOI

      10.1111/his.13448

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment and characterization of BHD-F59RSVT, an immortalized cell line derived from a renal cell carcinoma in a patient with Birt-Hogg-Dube syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Hasumi H, Baba M, Tanaka R, Iribe Y, Onishi T, Nagashima Y, Nakatani Y, Isono Y, Yao M.
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 97 号: 3 ページ: 343-351

    • DOI

      10.1038/labinvest.2016.137

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] H255Y and K508R missense mutations in tumour suppressor folliculin (FLCN) promote kidney cell proliferation.2017

    • 著者名/発表者名
      Hasumi H, Hasumi Y, Baba M, Nishi H, Furuya M, Vocke CD, Lang M, Irie N, Esumi C, Merino MJ, Kawahara T, Isono Y, Makiyama K, Warner AC, Haines DC, Wei MH, Zbar B, Hagenau H, Feigenbaum L, Kondo K, Nakaigawa N, Yao M, Metwalli AR, Marston Linehan W, Schmidt LS
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 26 ページ: 354-366

    • DOI

      10.1093/hmg/ddw392

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Partial Pleural Covering for Intractable Pneumothorax in Patients with Birt-Hogg-Dubé Syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Okada A, Hirono T, Watanabe T, Hasegawa G, Tanaka R, Furuya M
    • 雑誌名

      Clin Respir J

      巻: 11 号: 2 ページ: 224-229

    • DOI

      10.1111/crj.12328

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Uterine carcinosarcoma-induced pulmonary tumor thrombotic microangiopathy: A case report2017

    • 著者名/発表者名
      Hibiya T, Umeda S, Okudela K, Furuya M, Yamanaka S, Ohashi K
    • 雑誌名

      Hum Pathol Case Reports

      巻: 11 ページ: 79-82

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Review of hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma with focus on clinical and pathobiological aspects of renal tumor2017

    • 著者名/発表者名
      Kuroda N, Ohe C, Kato I, Furuya M, Baba M, Nagashima Y, Nakatani Y, Murakami I, Zhou M, Michal M, He O, Amin MB
    • 雑誌名

      Pol J Pathol

      巻: 68 号: 4 ページ: 284-290

    • DOI

      10.5114/pjp.2017.73920

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Rare lung cystic lesions2019

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Nakatani Y
    • 学会等名
      31st ECP
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Birt-Hogg-Dubé (BHD) Syndrome-Associated Lung Cysts: Histopathological Analysis and Differential Diagnosis from Miscellaneous Cystic Lung Diseases.2019

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Nakatani Y
    • 学会等名
      31st ECP
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RBM10-TFE3 renal cell carcinoma characterized by paracentric inversion with consistent closely split signals in break-apart fluorescence in situ hybridization: Study of ten cases.2019

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Kato I, Nagashima Y, Kuroda N, Hasumi H, Baba M, Tanaka R, Yao M, Nakatani Y
    • 学会等名
      31st ECP
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] FH欠損腫瘍10例の遺伝学的, 疫学的, 臨床病理学的検討: HLRCCとの関連を含めて2019

    • 著者名/発表者名
      古屋充子, 大江知里, 黒田直人, 長嶋洋治
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] TFE3再構成腎細胞癌32例の臨床病理学的解析2019

    • 著者名/発表者名
      古屋充子, 馬場理也, 加藤生真, 矢尾正祐, 近藤恒徳, 長嶋洋治
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Pathologic Characteristics of the Hereditary Renal Cell Carcinomas Associated with Birt-Hogg-Dubé Syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Kato I, Nagashima Y, Kuroda N, Hasumi H, Baba M, Tanaka R, Yao M, Nakatani Y.
    • 学会等名
      USCAP
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Histopathologic Clues to the Diagnosis of Lung Cysts Associated with Birt-Hogg-Dubé Syndrome (BHDS): An analysis of 57 Cases in Comparison with Idiopathic Bullae/Blebs.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakatani Y, Furuya M.
    • 学会等名
      USCAP
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Newly Emerging Hereditary Kidney Cancer: BHD Syndrome and Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancer (HLRCC)2018

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Kato I, Hasumi H, Nagashima Y, Yao M
    • 学会等名
      Global Academic Programs GAP 2018 conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] True Neoplastic Cells in Giant Cell Tumor of Bone are Osteoblast Lineage Cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Kato I, Furuya M, Kawabata Y, Tanaka R, Ohashi K.
    • 学会等名
      Global Academic Programs GAP 2018 conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] X染色体短腕上でTFE3と融合遺伝子を形成するMiT family 転座型腎細胞癌の2例2018

    • 著者名/発表者名
      古屋充子, 加藤生真, 馬場理也, 亀田陽一, 安田政実, 西本絋嗣郎, 田中玲子,長嶋洋治
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinicopathological Analyses of 17 Cases of Xp11Translocation Renal Cell Carcinomas2018

    • 著者名/発表者名
      古屋充子, 馬場理也, 加藤生真, 長嶋洋治, 釜井隆男, 山崎俊成, 小川修, 小山政史, 神波大己, 元島崇信, 近藤 恒徳, 江藤正俊, 長嶋洋治
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Genetic, epidemiologic and clinicopathologic studies of Japanese patients with Birt Hogg Dube syndrome, 2018 update2018

    • 著者名/発表者名
      入部康弘, 矢尾正祐, 長嶋洋治, 蓮見壽史, 馬場理也,中谷行雄, 古屋充子
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular Pathology of Renal Cell Carcinomas and Miscellaneous Neoplasms in Patients with Birt-Hogg-Dubé Syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Furuya M
    • 学会等名
      GAP 2017 Conference
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinicopathologic Analysis of Birt-Hogg-Dubé Syndrome associated Renal Cell Carcinomas2017

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Kato I, Nagashima Y, Hasumi H, Yao M, Baba M, Tanaka R, Nakatani Y
    • 学会等名
      XXIX European Congress of Pathology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Birt-Hogg-Dubé症候群を背景に発症する腎腫瘍の分子病理学的特徴2017

    • 著者名/発表者名
      古屋充子, 加藤生真, 田中玲子, 長嶋洋治, 黒田直人, 矢尾正祐, 中谷行雄
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Birt-Hogg-Dubé症候群おける腎がんおよび全身臓器腫瘍の検討2017

    • 著者名/発表者名
      古屋充子, 中谷行雄, 蓮見寿史, 長嶋洋治, 黒田直人, 野村文夫, 馬場理也, 田中玲子, 矢尾正祐
    • 学会等名
      第23回日本家族性腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular Characteristics of Renal Cell Carcinomas (RCCs) in Patients with Birt-Hogg-Dubé Syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      古屋充子, 蓮見壽史, 加藤生真, 馬場理也, 長嶋洋治, 入部康弘, 中谷行雄, 矢尾正祐
    • 学会等名
      第76回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Birt-Hogg-Dubé症候群のポストゲノム包括診療2017

    • 著者名/発表者名
      古屋充子
    • 学会等名
      第63回日本病理学会秋期特別総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 病理と臨床2017

    • 著者名/発表者名
      古屋 充子
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] Birt-Hogg-Dube 症候群情報ネット

    • URL

      https://www.bhd-net.jp/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 横浜市立大学医学部分子病理学講座

    • URL

      http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~testwp/wp-admin

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] Birt-Hogg-Dubé 症候群情報ネット

    • URL

      https://www.bhd-net.jp/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-02-21  

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