PTCL-NOSにおけるTERT promoter 遺伝子変異の検索

• 研究課題/領域番号: 17K08751
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 荒川 文子 久留米大学, 医学部, 助教 (50212618)
• 研究分担者: 大島 孝一 久留米大学, 医学部, 教授 (50203766) ; 瀬戸 加大 久留米大学, 医学部, 客員教授 (80154665)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: リンパ腫 / hTERT / hTERT promoter / PTCL-NOS / ATLL / ｈTERT / TERT promoter / HRM解析

研究成果の概要

ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）についてT細胞リンパ腫でのpromoter変異、タンパク発現頻度、また病態への影響について検討した。末梢性T細胞リンパ腫, 非特定 (PTCL-NOS)、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL)で、hTERTプロモーターの遺伝子解析で、PTCL-NOS 2例のみ遺伝子変異があり、1例（既存の変異）はタンパク発現もしていたが、残りの1例（新規部位）は、タンパク発現はしていなかった。hTERT promoter の変異は、直接的に発現には関わっていないようである。統計解析を行うとhTERT 発現PTCL-NOSのみ、有意に予後不良であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

悪性リンパ腫はリンパ球（主にB 細胞、T細胞由来）が癌化したものである。末梢性T細胞リンパ腫, 非特定 (PTCL-NOS)、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL)は極めて多様性に富む疾患である。hTERTとの関連性は、ほとんど調べられていない。今回、PTCL-NOSで、hTERTタンパクを発現しているT細胞リンパ腫が予後不良であったことは、予後の層別化を行うことが可能となり、今後、そのようなPTCL-NOSに対して何らかの新しい治療法に繋がることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic Landscape of Young ATLL Patients Identifies Frequent Targetable CD28 Fusions (2020)
  • 著者名/発表者名: Noriaki Yoshida, Kay Shigemori, Nicholas Donaldson, Christopher Trevisani, Nicolas A Cordero, Kristen E Stevenson, Xia Bu, Fumiko Arakawa, Mai Takeuchi, Koichi Ohshima, Akinori Yoda, Samuel Y Ng , David M Weinstock
  • 雑誌名: Blood 巻: 135 号: 17 ページ: 1467-1471
  • DOI: 10.1182/blood.2019001815
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Features, Pathological Features, and Treatment Outcomes of 22 Patients with Aggressive Adult T-cell Leukemia-lymphoma Treated with a Humanized CCR4 Antibody (Mogamulizumab) at a Single Institution during a 6-year Period (2012-2018) (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawano N, Yoshida N, Kawano S, Arakawa F, Miyoshi H, Yamada K, Nakashima K, Yoshida S, Kuriyama T, Tochigi T, Nakaike T, Shimokawa T, Yamashita K, Marutsuka K, Mashiba K, Kikuchi I, Ohshima K.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 号: 15 ページ: 2159-2166
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2513-18
  • NAID: 130007686813
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2019-08-01
  • 査読あり / オープンアクセス