液状化検体を用いた唾液腺癌の個別化治療への試み

• 研究課題/領域番号: 17K08753
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 佐藤 由紀子 公益財団法人がん研究会, 有明病院 病理部, 副医長 (30365712)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 唾液腺腫瘍 / LBC / 細胞診 / FISH / 悪性度分類 / 唾液腺 / 融合遺伝子 / 唾液腺癌

研究成果の概要

本研究の目的は、唾液腺腫瘍における細胞診の診断精度を向上させ、治療選択と予後予測の一助とすることである。穿刺吸引生検（FNA）の検査結果は、穿刺を行う臨床医や病理医の経験など、様々な要因によって感度や特異度に幅があることが分かっている。2021年ASCOガイドラインでは、病理医がFNAや針生検（CNB）を用いて、診断や悪性リスク（ROM）を判断するための免疫組織化学や分子検査を補助的に実施する。
我々が設定した液状化細胞診検体でのFISH法の適用は、ガイドラインに沿った補助検査に利用できる。現在、実臨床での適用を検討している段階であり、今後、さらに事例を蓄積し、報告する予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

研究を始めた当初は唾液腺癌という枠で画一された治療がなされていた。最近になって病理学的な組織型や標的となる分子変化による治療の変更が行われるようになった。術前の穿刺吸引細胞診の判定基準はミラノシステムという悪性のリスクを加味した判定様式に変更になった。時代とともに細胞診検体に対する免疫組織化学やFISH法の必要性が増してきている。我々は画一化した方法により形態情報に併せた細胞診の診断精度を向上させることが可能になると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Survival benefit of HER2-targeted or androgen deprivation therapy in salivary duct carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawakita Daisuke、Nagao Toshitaka、Takahashi Hideaki、Kano Satoshi、Honma Yoshitaka、Hirai Hideaki、Saigusa Natsuki、Akazawa Kohei、Tani Kaori、Ojiri Hiroya、Tsukahara Kiyoaki、Ozawa Hiroyuki、Okami Kenji、Kondo Takahito、Togashi Takafumi、Fushimi Chihiro、Shimura Tomotaka、Matsuki Takashi、Tada Yuichiro
  • 雑誌名: Therapeutic Advances in Medical Oncology 巻: 14 ページ: 175883592211195-175883592211195
  • DOI: 10.1177/17588359221119538
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of novel prognostic and predictive biomarkers in salivary duct carcinoma via comprehensive molecular profiling (2022)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, Tada Y, Okami K, et al.
  • 雑誌名: NPJ Precis Oncol. 巻: 6 号: 1 ページ: 82-82
  • DOI: 10.1038/s41698-022-00324-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Role of the EZH2 and H3K27me3 Expression as a Predictor of Clinical Outcomes in Salivary Duct Carcinoma Patients: A Large-Series Study With Emphasis on the Relevance to the Combined Androgen Blockade and HER2-Targeted Therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Saigusa N, Hirai H, Kohsaka S, et al.
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: 11 ページ: 779882-779882
  • DOI: 10.3389/fonc.2021.779882
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological and genomic features in patients with head and neck neuroendocrine carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohmoto A, Sato Y, Asaka R, Fukuda N, Wang X, Urasaki T, Hayashi N, Sato Y, Nakano K, Yunokawa M, Ono M, Tomomatsu J, Toshiyasu T, Mitani H, Takeuchi K, Mori S, Takahashi S.
  • 雑誌名: Modern pathology 巻: 34(1) ページ: 1979-1989
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case of Buccal Clear Cell Carcinoma Caused by Rare Fusion Gene: EWSR1-CREM. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hoshino M, Inoue K, Kaneda T, Nishimura M, Kusama K, Sakashita H, Sato Y, Takeuchi K, Nagao T, Kikuchi K.
  • 雑誌名: Case reports in dentistry 巻: 2021 ページ: 5557247-5557247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Impact of Cachexia in Head and Neck Cancer Patients Who Received Chemoradiotherapy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Naomi Hayashi, Yasuyoshi Sato, Yu Fujiwara, Naoki Fukuda, Xiaofei Wang, Kenji Nakano, Testuya Urasaki, Akihiro Ohmoto, Makiko Ono, Junichi Tomomatsu, Yukiko Sato, Hiroki Mitani, Takashi Toshiyasu, Shunji Takahashi
  • 雑誌名: Cancer management and research 巻: 13 ページ: 8377-8385
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Role of the EZH2 and H3K27me3 Expression as a Predictor of Clinical Outcomes in Salivary Duct Carcinoma Patients: A Large-Series Study With Emphasis on the Relevance to the Combined Androgen Blockade and HER2-Targeted Therapy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Saigusa N, Hirai H, Tada Y, Kawakita D, Nakaguro M, Tsukahara K, Kano S, Ozawa H, Kondo T, Okami K, Togashi T, Sato Y, Urano M, Kajiwara M, Shimura T, Fushimi C, Saito Y, Nagao T.
  • 雑誌名: Frontiers in oncology 巻: 11 ページ: 779882-779882
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <p>Efficacy of Nivolumab for Head and Neck Cancer Patients with Primary Sites and Histological Subtypes Excluded from the CheckMate-141 Trial</p> (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato Yasuyoshi、Fukuda Naoki、Wang Xiaofei、Urasaki Tetsuya、Ohmoto Akihiro、Nakano Kenji、Yunokawa Mayu、Ono Makiko、Sato Yukiko、Mitani Hiroki、Tomomatsu Junichi、Takahashi Shunji
  • 雑誌名: Cancer Management and Research 巻: 12 ページ: 4161-4168
  • DOI: 10.2147/cmar.s249393
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Secretory carcinoma around Stensen’s duct misdiagnosed as salivary duct cyst (2020)
  • 著者名/発表者名: Shibata E, Morita KI, Kayamori K, Maruiwa M, Michi Y, Sato Y, Takeuchi K, Ikeda T, Harada H, Yoda T.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 13 ページ: 2211-2217
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The clinicopathological significance of the adipophilin and fatty acid synthase expression in salivary duct carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirai H、Tada Y、Nakaguro M、Kawakita D、Sato Y、Shimura T、Tsukahara K、Kano S、Ozawa H、Okami K、Sato Y、Fushimi C、Shimizu A、Okamoto I、Takase S、Okada T、Sato H、Imanishi Y、Otsuka K、Watanabe Y、Sakai A、Ebisumoto K、Togashi T、Ueki Y、Ota H、Saigusa N、Takahashi H、Ando M、Urano M、Hanazawa T、Nagao T
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: X 号: 2 ページ: 291-299
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02777-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TERT Promoter Mutation and Extent of Thyroidectomy in Patients with 1?4 cm Intrathyroidal Papillary Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Ebina Aya、Togashi Yuki、Baba Satoko、Sato Yukiko、Sakata Seiji、Ishikawa Masashi、Mitani Hiroki、Takeuchi Kengo、Sugitani Iwao
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 号: 8 ページ: 2115-2115
  • DOI: 10.3390/cancers12082115
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic Implication of Histopathologic Indicators in Salivary Duct Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakaguro Masato、Sato Yukiko、Tada Yuichiro、Kawakita Daisuke、Nagao Toshitaka et al.
  • 雑誌名: The American Journal of Surgical Pathology 巻: 44 号: 4 ページ: 526-535
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001413
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 【知っておきたい特殊な食道腫瘍・腫瘍様病変】唾液腺型食道腫瘍の臨床病理学的特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 河内 洋, 佐藤 由紀子, 中野 薫
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 54 ページ: 1419-1426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastasizing pleomorphic adenoma in the multiple organs A case report on FDG-PET/CT imaging (2018)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Koyama、Takashi Terauchi、Mitsuru Koizumi、 Hiroko Tanaka、Yukiko Sato
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 97 号: 23 ページ: e11077-e11077
  • DOI: 10.1097/md.0000000000011077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic inactivation of galanin receptors in salivary duct carcinoma of the parotid gland: Potential utility as biomarkers for prognosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa Takeharu、Misawa Kiyoshi、Fukushima Hirofumi、Misawa Yuki、Sato Yukiko、Maruta Mikiko、Imayoshi Shoichiro、Kusaka Gen、Kawabata Kazuyoshi、Mineta Hiroyuki、Carey Thomas、Nishino Hiroshi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 904-9050
  • DOI: 10.3892/ol.2018.8525
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The high expression of FOXA1 is correlated with a favourable prognosis in salivary duct carcinomas: a study of 142 cases (2018)
  • 著者名/発表者名: Urano Makoto、Hirai Hideaki、Tada Yuichiro、Otsuka Kuninori、Watanabe Yoshihiro、Sakai Akihiro、Ebisumoto Koji、Togashi Takafumi、Ueki Yushi、Ota Hisayuki、Sato Yukiko、Saigusa Natsuki、Nakaguro Masato、Hanazawa Toyoyuki、Nagao Toshitaka
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 73 号: 6 ページ: 943-952
  • DOI: 10.1111/his.13706
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MYB and MYBL1 in adenoid cystic carcinoma: diversity in the mode of genomic rearrangement and transcripts. (2018)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Dobashi A, Sakata S, Sato Y, Baba S, Seto A, Mitani H, Kawabata K, Takeuchi K
  • 雑誌名: Modern pathology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 934-946
  • DOI: 10.1038/s41379-018-0008-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyalinizing clear cell carcinoma of the bronchial glands: presentation of three cases and pathological comparisons with salivary gland counterparts and bronchial mucoepidermoid carcinomas. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu M, Sato Y, Muto M, Nagano H, Ninomiya H, Sakakibara R, Baba S, Sakata S, Takeuchi K, Okumura S, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Modern pathology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 923-933
  • DOI: 10.1038/s41379-018-0025-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic and histogenetic roles of gene alteration and the expression of key potentially actionable targets in salivary duct carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimura Tomotaka、Tada Yuichiro、Hirai Hideaki、Sato Yukiko、et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 2 ページ: 1852-1867
  • DOI: 10.18632/oncotarget.22927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biomarker immunoprofile in salivary duct carcinomas: clinicopathological and prognostic implications with evaluation of the revised classification (2017)
  • 著者名/発表者名: Takase Soichiro、Kano Satoshi、Tada Yuichiro、Sato Yukiko、et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 35 ページ: 59023-59035
  • DOI: 10.18632/oncotarget.19812
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of hematological inflammatory markers on clinical outcome in patients with salivary duct carcinoma: a multi-institutional study in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawakita D, Tada Y, Imanishi Y, Beppu S, Tsukahara K, Kano S, Ozawa H, Okami K, Sato Y, Shimizu A, Sato Y, Fushimi C, Takase S, Okada T, Sato H, Otsuka K, Watanabe Y, Sakai A, Ebisumoto K, Togashi T, Ueki Y, Ota H, Shimura T, Hanazawa T, Murakami S, Nagao T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8(1) 号: 1 ページ: 1083-1091
  • DOI: 10.18632/oncotarget.13565
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Central mucoepidermoid carcinoma arising from glandular odontogenic cyst confirmed by analysis of MAML2 rearrangement: A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki Atsuhiro、Ogawa Ikuko、Sato Yukiko、Takeuchi Kengo、Kitagawa Masae、Ando Toshinori、Sakamoto Shinnichi、Shrestha Madhu、Uchisako Kaori、Koizumi Koichi、Toratani Shigeaki、Konishi Masaru、Takata Takashi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 68 号: 1 ページ: 31-35
  • DOI: 10.1111/pin.12609
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Establishment and characterization of a clear cell odontogenic carcinoma cell line with EWSR1-ATF1 fusion gene. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kujiraoka S, Tsunematsu T, Sato Y, Yoshida M, Tohyama R, Tanaka M, Kobayashi Y, Kondo T, Ushio A, Otsuka K, Kurosawa M, Saito M. Yamada A, Arakaki R, Nagai H, Nikai H, Takeuchi K, Nagao T, Miyamoto Y, Ishimaru N, Kudo Y.
  • 雑誌名: Oral Oncol. 巻: 69 ページ: 46-55
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2017.04.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 融合遺伝子を検出したHyalinizing clear cell carcinoma(HCCC)10症例の臨床的検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森田琢磨、佐藤由紀子, 福島啓文, 三谷浩樹, 佐々木徹 , 新橋渉 , 瀬戸陽 , 小泉雄 , 神山亮介 , 市川千恭 , 鳥居淳一 , 垣内晃人 , 檜原浩介
  • 学会等名: 第46回頭頚部癌学会
• [学会発表] 急速な転帰を辿ったhigh-grade transformationを伴う口蓋腺様嚢胞癌の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 原口和也, 土生学, 矢田直美, 佐藤由紀子, 古田功彦, 冨永和宏.
  • 学会等名: 第40回日本口腔腫瘍学会
• [学会発表] 唾液腺導管癌における自律神経(交感神経・副交感神経)の臨床・分子病理学的意義 (2022)
  • 著者名/発表者名: 梶原真奈美, 高橋秀聡 , 川北大介, 平井秀明, 内海由貴, 浦野誠 , 佐藤由紀子, 塚原清彰 , 加納里志 , 大上研二 , 小澤宏之 , 富樫孝文, 岡田拓朗, 多田雄一郎, 長尾俊孝
  • 学会等名: 第66回日本唾液腺学会
• [学会発表] Signet-ring cellの出現を伴った口蓋粘液腺癌の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 矢田直美 矢田直美, 小川郁子, 佐藤由紀子 , 宮内睦美 , 長尾俊孝 , 坂口修 , 松尾拡
  • 学会等名: 第66回日本唾液腺学会
• [学会発表] 術前に腺房細胞癌が除外できなかった耳下腺オンコサイトーマの1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 由紀子, 神山 亮介, 瀬戸 陽, 佐々木 徹, 福島 啓文, 米川 博之, 山本 智理子, 三谷 浩樹, 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第 30 回日本臨床口腔病理学会
• [学会発表] 唾液腺導管癌における脂質関連蛋白発現の臨床病理学的意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平井 秀明, 多田 雄一郎, 中黒 匡人, 川北 大介, 佐藤 由紀子, 志村 智隆, 塚原 清彰, 加納 里志, 安藤 瑞生, 浦野 誠, 花澤 豊行, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 第64回日本唾液腺学会
• [学会発表] 口蓋に発生したhigh-grade transformationを伴う腺様嚢胞癌の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 矢田 直美, 佐藤 由紀子, 竹内 賢吾, 小川 郁子, 平林 文香, 吉賀 大午, 大谷 泰志, 松尾 拡
  • 学会等名: 第64回日本唾液腺学会
• [学会発表] 頭頚部領域における臨床へのfeedback (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤由紀子
  • 学会等名: 日本臨床細胞学会
• [学会発表] 頭頸部腺様嚢胞癌 : 予後因子の解析と、遠隔転移例に対する局所治療についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸 陽 、佐藤由紀子、冨樫由紀、土橋映仁、坂田征士 、馬場郷子、蛯名 彩 、竹内賢吾、 三谷浩樹
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会
• [学会発表] Clear cell-rich salivary gland carcinoma of the buccal mucosa (2018)
  • 著者名/発表者名: 星野 都, 井上 勝元, 井上 ハルミ, 菊池 建太郎, 山内 雅司, 坂下 英明, 佐藤 由紀子, 竹内 賢吾, 長尾 俊孝, 草間 薫
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] FISH法にてEWSR1‐ATF1を検出したhyalinizing clear cell carcinoma(HCCC)5症例の臨床病理学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西嶌嘉容, 福島啓文, 佐藤由紀子, 三谷浩樹, 米川博之, 佐々木徹, 新橋渉, 瀬戸陽, 小泉雄, 神山亮介, 白尾浩太郎, 日高竜太, 服部雅優, 高橋剛史, 坂井利彦
  • 学会等名: 第41回日本頭頸部癌学会
• [学会発表] 唾液腺導管癌におけるGalanin受容体のメチル化解析 金澤丈治, 福島啓文, 三澤清, 佐藤由紀子, 西野宏, 峯田周幸, 川端一嘉 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金澤丈治, 福島啓文, 三澤清, 佐藤由紀子, 西野宏, 峯田周幸, 川端一嘉
  • 学会等名: 第41回日本頭頸部癌学会
• [学会発表] 腺様嚢胞癌100例の検討:組織病理学,分子生物学,バイオインフォマティクスを用いた統合的解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 冨樫由紀, 土橋映仁, 坂田征士, 佐藤由紀子, 馬場郷子, 蛯名彩, 瀬戸陽, 三谷浩樹, 川端一嘉, 竹内賢吾, 竹内賢吾
  • 学会等名: 第41回日本頭頸部癌学会
• [学会発表] 耳下腺導管部に発生した乳腺相似分泌癌の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森田圭一, 栢森高, 名生邦彦, 道泰之, 山口聰, 佐藤由紀子, 竹内賢吾
  • 学会等名: 第41回日本頭頸部癌学会
• [学会発表] 乳腺充実型腺様嚢胞癌と考えられた一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内田士朗, 鈴木高祐, 宇野美恵子, 野嵜史, 阿部江利子, 林透, 佐藤由紀子, 竹内賢吾, 秋山太
  • 学会等名: 第106回日本病理学会
• [学会発表] 当科で経験したMammary analogue secretory carcinomaの2例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 市川千恭, 佐藤由紀子, 小幡和史, 日高竜太, 新橋渉, 佐々木徹, 福島啓文, 米川博之, 三谷浩樹, 川端一嘉
  • 学会等名: 第27回日本頭頸部外科学会
• [学会発表] 長期経過後に両側腎,肺転移を来した副咽頭間隙の転移性多形腺腫の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤由紀子, 山田麻里沙, 鈴木奈緒子, 池畑浩一, 星利良, 藤山淳三, 古田則行, 小松京子, 小松京子, 杉山裕子, 石川雄一
  • 学会等名: 第56回日本臨床細胞学会秋季大会