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小児肝移植後合併症のリスク因子の検討と慢性抗体関連拒絶の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K08756
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関慶應義塾大学 (2019)
国立研究開発法人国立成育医療研究センター (2017-2018)

研究代表者

入江 理恵  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (00365230)

研究分担者 中澤 温子  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 病理診断部, (非)研究員 (90227736)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード小児肝移植 / 拒絶 / 慢性抗体関連拒絶 / 抗ドナー抗体 / 慢性拒絶 / 肝移植 / 小児 / 急性細胞性拒絶 / 抗体関連拒絶 / グラフト不全
研究成果の概要

小児肝移植後に生じる難治性拒絶等合併症や脂肪変性等の肝組織障害と原疾患には関連性を認めた。原疾患が原因不明急性肝不全の症例では、移植後中心静脈閉塞を伴う難治性拒絶を生じる頻度が高くグラフト不全となるリスクが高かった。代謝性疾患の肝移植後にはびまん性の脂肪変性による肝障害の頻度が高いものの一過性であり、移植後拒絶を生じる頻度は低かった。
肝移植後5年以上経過した症例で抗ドナー抗体陽性且つ肝生検が施行された18歳以下の小児症例において、抗ドナー抗体陽性でBanffの診断基準による慢性抗体関連拒絶の項目を満たす症例では、診断基準項目を満たさない症例と比較して線維化進行を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

原疾患と移植後合併症の関連性を明らかにすることは、移植が成功しグラフトが生着すれば、50年以上の生命予後が十分に期待出来る小児症例におけるグラフト長期予後の更なる改善につながる。グラフト不全から再移植が必要となった際の選択肢が非常に厳しく限られている本邦において、移植後急性ならびに慢性の肝障害の病因を解明することは適切な治療法の確立とグラフト不全・再移植を回避することに繋がり生体肝移植主体の我が国における移植医療の発展に寄与できる結果を得られたと考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Living donor liver transplantation for congenital hepatic fibrosis in children2020

    • 著者名/発表者名
      Irie R, Nakazawa A, Sakamoto S, Takeda M, Yanagi Y, Shimizu S, Uchida H, Fukuda A, Miyazaki O, Nosaka S, Kasahara M.
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 70 号: 6 ページ: 348-354

    • DOI

      10.1111/pin.12917

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Etiology of liver dysfunction after liver transplantation in children with metabolic disorders.2020

    • 著者名/発表者名
      Irie R, Nakazawa A, Sakamoto S, Takeda M, Yanagi Y, Shimizu S, Uchida H, Fukuda A, Horikawa R, Kasahara M.
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 50 号: 5 ページ: 635-642

    • DOI

      10.1111/hepr.13487

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Longterm Outcomes of Living Donor Liver Transplantation for Glycogen Storage Disease Type 1b.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Sakamoto S, Horikawa R, Fukuda A, Uchida H, Takeda M, Yanagi Y, Irie R, Yoshioka T, Kasahara M.
    • 雑誌名

      Liver Transplantation

      巻: 26 号: 1 ページ: 57-67

    • DOI

      10.1002/lt.25649

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histologiccal changes of the intestinal mucosa in complications following a living donor liver transplantation for progressive familial intrahepatic cholestasis type12018

    • 著者名/発表者名
      Stephanie M, Irie R, Sasaki K, Hirata Y, Narumoto S, Fukuda A, Sakamoto S, Arai K, Yoshioka T, Kasahara M
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 68 号: 9 ページ: 536-537

    • DOI

      10.1111/pin.12686

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Surgical treatment strategy for advanced hepatoblastoma: Resection versus transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Uchida Hajime、Sakamoto Seisuke、Sasaki Kengo、Takeda Masahiro、Hirata Yoshihiro、Fukuda Akinari、Hishiki Tomoro、Irie Rie、Nakazawa Atsuko、Miyazaki Osamu、Nosaka Shunsuke、Kasahara Mureo
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 65 号: 12

    • DOI

      10.1002/pbc.27383

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] ABO-incompatible liver transplantation for children under 2?years of age: A case report and a single-center review2018

    • 著者名/発表者名
      Narumoto Soichi、Sakamoto Seisuke、Sasaki Kengo、Hirata Yoshihiro、Fukuda Akinari、Uchiyama Toru、Irie Rie、Yoshioka Takako、Kasahara Mureo
    • 雑誌名

      Pediatric Transplantation

      巻: 23 号: 1

    • DOI

      10.1111/petr.13308

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A severely cholestatic liver graft can be successfully used in deceased donor liver transplantation2017

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Seisuke、Sasaki Kengo、Uchida Hajime、Narumoto Soichi、Kitajima Toshihiro、Irie Rie、Fukuda Akinari、Yoshioka Takako、Kasahara Mureo
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 48 号: 3

    • DOI

      10.1111/hepr.12968

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Necrotizing enterocolitis in the setting of milk allergy after pediatric living donor liver transplantation2017

    • 著者名/発表者名
      Narumoto Soichi、Sakamoto Seisuke、Uchida Hajime、Sasaki Kengo、Shigeta Takanobu、Fukuda Akinari、Nosaka Shunsuke、Irie Rie、Yoshioka Takako、Kasahara Mureo
    • 雑誌名

      Pediatric Transplantation

      巻: 22 号: 1

    • DOI

      10.1111/petr.13096

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Free cholesterol accumulation in liver sinusoidal endothelial cells exacerbates acetaminophen hepatotoxicity via TLR9 signaling2017

    • 著者名/発表者名
      Teratani Toshiaki、Tomita Kengo、Suzuki Takahiro、Furuhashi Hirotaka、Irie Rie、Hida Shigeaki、Okada Yoshikiyo、Kurihara Chie、Ebinuma Hirotoshi、Nakamoto Nobuhiro、Saito Hidetsugu、Hibi Toshifumi、Miura Soichiro、Hokari Ryota、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Journal of Hepatology

      巻: 67 号: 4 ページ: 780-790

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2017.05.020

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Etiology of liver dysfuntion after transplantation in hildren with metaboli disorders2019

    • 著者名/発表者名
      Rie Irie, Atsuko Nakazawa, Akinari Fukuda, Seisuke Sakamoto, Mureo Kasahara
    • 学会等名
      The 2019 Joint International Congress of ILTS, ELITA & LICAGE
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 乳幼児期に肝不全で発症する診断困難例における病理医の役割2019

    • 著者名/発表者名
      入江理恵、中澤温子、笠原群生
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 代謝性疾患に対する肝移植直後に生ずる肝機能障害の組織学的検討2019

    • 著者名/発表者名
      入江理恵、中澤温子、中野雅之、笠原群生、義岡孝子
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 小児肝移植後長期経過症例におけるグラフト肝障害と抗ドナー抗体の関連2019

    • 著者名/発表者名
      入江理恵、中澤温子、武田昌寛、柳佑典、清水誠一、内田孟、福田晃也、阪本靖介、笠原群生
    • 学会等名
      第55回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 小児肝移植後長期経過例におけるグラフト肝組織障害と抗ドナー抗体の関連の検討2019

    • 著者名/発表者名
      入江理恵、福田晃也、阪本靖介、笠原群生
    • 学会等名
      第23回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The outcome of children receiving macrosteatotic grafts from their parents2018

    • 著者名/発表者名
      Rie Irie
    • 学会等名
      The 2018 Joint International Congress of ILTS, ELITA & LICAGE
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Living donor liver transplantation for hepatorenal fibrocystic disease in children2018

    • 著者名/発表者名
      Rie Irie
    • 学会等名
      TTS2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 小児生体肝移植においてドナー肝の脂肪変性が予後に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      入江理恵
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児肝移植後早期の拒絶発症に関する因子の検討2018

    • 著者名/発表者名
      入江理恵
    • 学会等名
      第22回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児生体肝移植においてドナー肝の脂肪変性が予後に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      入江理恵
    • 学会等名
      第54回移植学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Pathological signs of graft failure in pediatric patients after liver transplantation2017

    • 著者名/発表者名
      Rie Irie, Atsuko Nakazawa, Akinari Fukuda, Seisuke Sakamoto, Mureo Kasahara, Takako Yoshioka
    • 学会等名
      The 2017 Joint International Congress of ILTS, ELITA & LICAGE
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 小児肝移植後グラフト不全の原因となる病理組織学的変化の検討2017

    • 著者名/発表者名
      入江理恵, 中澤温子, 佐々木健吾, 成本壮一, 福田晃也, 阪本靖介, 義岡孝子, 笠原群生
    • 学会等名
      第53回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 先天性肝線維症に対する生体肝移植におけるドナー肝の胆管形態と移植後予後に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      入江理恵, 成本壮一, 福田晃也, 阪本靖介, 笠原群生
    • 学会等名
      第21回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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