| 研究課題/領域番号 |
17K08764
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
福島 剛 宮崎大学, 医学部, 助教 (10452913)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 膠芽腫 / 浸潤性増殖 / 細胞周囲微少環境 / プロテアーゼ活性調節 / CD24 / MET / SPINT2 / MALAT1 / プロテアーゼ活性制御 / IGFBP2 / 癌 / 遺伝子 / 病理学 / 細胞・組織 / 脳神経疾患 |
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| 研究成果の概要 |
膠芽腫は極めて予後不良の脳腫瘍である。網羅的および機能解析により悪性形質関連遺伝子を見出すことを目的に、CD24、MALAT1、MET に着目して進めた。CD24 が膠芽腫で発現しており、増殖、浸潤、造腫瘍能を促進することを示した。発現プロファイル解析により、下流の機能因子候補として、MALAT1 を含む遺伝子、miRNAを同定した。アンチセンス核酸で MALAT1 を抑制したところ、膠芽腫細胞の増殖が抑制された。HGF 活性化酵素の調節因子である SPINT2 が膠芽腫の約 3/4 でエピジェネティックに抑制されており、HGF/METシグナルを介して予後を増悪させていることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膠芽腫は、他の癌と比較すると多くはないが、原発性脳実質腫瘍では最も高頻度の悪性腫瘍である。生存期間が2年に満たない、極めて予後の悪い難治性腫瘍であり、新たな治療の糸口やブレークスルーを見出すことはアカデミアの急務である。CD24には、幹細胞性や分化への関与、エクソソームおよび内包する miRNAの質的、量的調節との関連、長鎖非翻訳 RNA である MALAT1には様々なタンパク質や RNA との相互作用による未知の細胞内調節機構への関連、SPINT2 には、（単なる増殖因子の存在ではなく）その活性化機構による細胞周囲微小環境の制御への関与が疑われ、治療に繋がる知見の糸口となることが期待できる。
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