胆道がんの臨床病理学的特徴を規定する遺伝子発現・異常の同定と診断・治療への応用

• 研究課題/領域番号: 17K08769
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 尾島 英知 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (80342905)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 胆道領域がん / 細胞株 / 細胆管細胞癌 / 分子病理学的 / 遺伝子変異 / GSEA / 胆道領遺伝子発現 / 血管新生 / 放射線感受性 / 遺伝子発現 / 新鮮切除検体 / データベース

研究成果の概要

予後良好で特徴的な組織形態像を示す細胆管細胞癌(CoCC)に注目して、その分子病理学的意義を検討した。肝内胆管癌(CCC)のCoCC成分の有無による遺伝子発現の差異をGene Set Enrichment Analysis、遺伝子異常をWhole exome sequenceデーターベースを用いて解析した。その結果、CoCC成分を有するCCCは予後良好・炎症反応・血管新生に関連する遺伝子群と優位に相関し、代表的なTP53をはじめとする癌関連遺伝子の遺伝子異常が有意に低く、臨床病理学的所見と合致した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

形態学から導かれる胆道領域がんの生物学的特性に関わる臨床病理学的特徴を有する腫瘍として、細胆管細胞癌を選び分子病理学的手法を用いた解析を行なった。その結果、形態学的と臨床病理学的な関連が、分子病理学的にも裏付けされることが示された。本研究から導き出された機能分子や機能解析結果は、不明な点が多い胆道領域がんの腫瘍増殖・進展機構の一端を明らかにしただけでなく、将来の治療戦略や治療評価への応用の可能性を示唆する結果となった。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic and Pharmacotherapeutic Effects of Gemcitabine and Cisplatin Combined Administration on Biliary Tract Cancer Cell Lines (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Yasunari、Yamagishi Seri、Okusaka Takuji、Ojima Hidenori
  • 雑誌名: Cells 巻: 8 号: 9 ページ: 1026-1026
  • DOI: 10.3390/cells8091026
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K-mTOR pathway identified as a potential therapeutic target in biliary tract cancer using a newly established patient-derived cell panel assay (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y., Yamagishi S., Tanizawa Y., Tajimi M., Okusaka T., Ojima H
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 48 号: 4 ページ: 396-399
  • DOI: 10.1093/jjco/hyy011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肝胆膵領域に対する病理学的治療効果判定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾島英知, 益田悠貴, 前原純樹, 上野彰久, 坂本康成
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 35 ページ: 1002-1009
• [学会発表] Gamma-Synuclein is a novel prognostic marker and promotes tumor cell migration in biliary tract carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Takemura, Hidenori Ojima, Go Oshima, Naoto Kubota, Masahiro Shinoda, Minoru Kitago, Hiroshi Yagi, Yuta Abe, Shutaro Hori, Yuki Masuda, Yoko Nishimura, Taizo Hibi, Michiie Sakamoto, Yuko Kitagawa
  • 学会等名: Gastrointestinal Cancers Symposium 2020
  • 国際学会
• [学会発表] 病理形態学を基盤とした、胆道悪性腫瘍の進展に関わる分子機構の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 尾島英知
  • 学会等名: 第65回 日本病理学会秋期特別総会 (学術研究賞演説)
  • 招待講演
• [学会発表] SYNERGISTIC EFFECTS AND PHARMACOTHERAPEUTIC ACTIVITY OF GEMCITABINE AND CISPLATIN COMBINATION THERAPY IN BILIARY TRACT CANCER CELL LINES (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasunari Sakamoto, Seri Yamagishi, Takuji Okusaka, Hidenori Ojima.
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 肝腫瘍の病理と臨床、その基本事項と未来像. ～NASHや糖尿病との関連も含めて～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾島英知
  • 学会等名: 日本超音波医学会第48回北海道地方会学術集会
  • 招待講演