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癌の浸潤転移におけるFGF受容体とインテグリンのクロスシグナリング

研究課題

研究課題/領域番号 17K08775
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関森ノ宮医療大学

研究代表者

森 誠司  森ノ宮医療大学, 保健医療学部, 教授 (90467506)

研究分担者 山本 浩文  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30322184)
河口 直正  森ノ宮医療大学, 保健医療学研究科, 教授 (70224748)
濱田 吉之輔  大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授 (10362683)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードインテグリン / 浸潤転移 / FGFR / FGF / EMT / がん / 癌
研究成果の概要

接着分子インテグリンとFGF受容体は、がんの進展に重要な役割をはたす。これまでFGFがFGF受容体のみならずインテグリンとも相互作用することを明らかにしている。本研究では、がんの浸潤転移における3者の協調作用に着目し解析を行った。FGFファミリー分子であるFGF2がインテグリンに依存し、癌細胞の遊走と浸潤を促進することを明らかにした。またインテグリンに結合能できない変異型FGF2は野生型のFGF2によって誘導されるシグナルを抑制した。さらにFGF2はTGF-βによって誘導されるEMTをインテグリン依存的に促進した。これよりFGF2とインテグリンの結合ががんの進展に重要であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、増殖因子はそのレセプターのリガンドであり、細胞外基質はインテグリンのリガンドであるという既成の概念にとらわれず、増殖因子とインテグリンの相互作用という、新しいリガンドと受容体の関係を提示するものである。そして変異導入された増殖因子の抗腫瘍効果より、新規治療法の開発が期待される。FGFとインテグリンの間に存在する分子機構を詳細に解明することは、FGFとインテグリンの効果がとりわけ重要視されている癌の進展プロセス(浸潤・転移)の解明につながるものと考える。そして、このインテグリンと増殖因子レセプターのクロスシグナリングの解明が、今後、治療薬や診断法の開発に貢献するものと確信する。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Mesothelial cells facilitate cancer stem-like properties in spheroids of ovarian cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Shishido A, Mori S, Yokoyama Y, Hamada Y, Minami K, Qian Y, Wang J, Hirose H, Wu X, Kawaguchi N, Nagumo S, Matsuura N, Yamamoto H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 4 ページ: 2105-2114

    • DOI

      10.3892/or.2018.6605

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of collagen type III in injured myocardium prevents cardiac systolic dysfunction by changing the balance of collagen distribution.2018

    • 著者名/発表者名
      Uchinaka A, Yoshida M, Tanaka K, Hamada Y, Mori S, Maeno Y, Miyagawa S, Sawa Y, Nagata K, Yamamoto H, Kawaguchi N.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Sug.

      巻: 156 号: 1 ページ: 217-226

    • DOI

      10.1016/j.jtcvs.2018.01.097

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The CD44 standard isoform contributes to radioresistance of pancreatic cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Tsubouchi Kento、Minami Kazumasa、Hayashi Naoki、Yokoyama Yuhki、Mori Seiji、Yamamoto Hirofumi、Koizumi Masahiko
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research

      巻: 58 号: 6 ページ: 816-826

    • DOI

      10.1093/jrr/rrx033

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The changes in metastatic potential of radioresistant cancer cell line generated by frequent X-ray.2017

    • 著者名/発表者名
      Minami K, Hamada Y, Kawaguchi N, Mori S, Manabe M, Nakatani K, Tsubouchi K, Hayashi N, Yamamoto H, Koizumi M,
    • 雑誌名

      OHEM

      巻: E001 ページ: 1-12

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of dermal wound healing activity of synthetic peptide SVVYGLR2017

    • 著者名/発表者名
      Uchinaka Ayako、Kawaguchi Naomasa、Ban Tsuyoshi、Hamada Yoshinosuke、Mori Seiji、Maeno Yoshitaka、Sawa Yoshiki、Nagata Kohzo、Yamamoto Hirofumi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 491 号: 3 ページ: 714-720

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.07.124

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] X-ray and Carbon Ion Beam Irradiation Inhibited Angiogenesis via Integrin Up-regulation2017

    • 著者名/発表者名
      Minami K, Hamada Y, Kawaguchi N, Mori S, Yokoyama Y, Oki Y, Adachi T, Kondo R, Shishido A, Matsushita Y, Usuki T, Manabe M, Koizumi M, Ogawa K, and Yamamoto H
    • 雑誌名

      Nano Biomed

      巻: 9 ページ: 94-104

    • NAID

      130006415696

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The effect of FGF2 and integrin on epithelial-mesenchymal transition2019

    • 著者名/発表者名
      藤本 彩花、森 誠司、五島 碧、横山 雄起、松浦 成昭、高田 義一、山本 浩文
    • 学会等名
      第78回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] FGF2とインテグリンの結合が乳腺上皮細胞のEMT進行に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      藤本 彩花、森 誠司、五島 碧、横山 雄起、松浦 成昭、山本 浩文
    • 学会等名
      第42回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 最近のがん遺伝子検査のトピックス2019

    • 著者名/発表者名
      森 誠司
    • 学会等名
      第59回日臨技近畿支部医学検査学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 接着分子インテグリンと増殖因子の相互作用が癌進展において果たす役割2018

    • 著者名/発表者名
      森 誠司、松浦 成昭、高田 義一、山本 浩文
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] FGF2とインテグリンの結合は乳癌の浸潤能を亢進させる2018

    • 著者名/発表者名
      五島 碧、森 誠司、横山 雄起、松浦 成昭、山本 浩文
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] BET阻害剤はALDH1A1遺伝子のスーパーエンハンサーを標的として卵巣癌のALDH活性を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      横山 雄起、武田 和、北川 公望、森 誠司、水島 恒和、森 正樹、松浦 成昭、山本 浩文
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] E-cad-Fc コーティングによる癌幹細胞性質の増強2018

    • 著者名/発表者名
      銭 雅敏、呉 しん、横山 雄起、田口 真衣、王 かき、廣瀬 遥香、森 誠司、松浦 成昭、山本 浩文
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 中皮細胞はスフェロイド中の卵巣癌細胞の幹細胞様形質を促進する2018

    • 著者名/発表者名
      宍戸 明美、森 誠司、横山 雄起、濱田 吉之輔、皆巳 和賢、銭 雅敏、王 かき、廣瀬 遥香、呉 しん、河口 直正、南雲 サチ子、松浦 成昭 、山本 浩文
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Interaction between FGF2 and integrin enhances invasion ability of breast cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      五島 碧、森 誠司、横山 雄起、松浦 成昭、山本 浩文
    • 学会等名
      第41回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] FGF-2とインテグリンαvβ3の相互作用が血管新生に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      羽鳥 暢晃、森 誠司、高田義一、山本 浩文
    • 学会等名
      第64回日本生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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